PureBiologcsJRR_2023-12-31

Jednostkowy

raport roczny

Pure Biologics S.A.

za okres 01.01.2023 – 31.12.2023 roku

Wrocław, 30 kwietnia 2024 r.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 1

CZĘŚĆ I 4

I. LIST PREZESA ZARZĄDU DO AKCJONARIUSZY............................................................................... 4

II. WYBRANE DANE FINASOWE ........................................................................................................ 7

III. ROCZNE SPRAWOZDANIE FINANSOWE PURE BIOLOGICS S.A. ..................................................... 8

IV. SPRAWOZDANIE BIEGŁEGO REWIDENTA Z BADANIA JEDNOSTKOWEGO SPRAWOZDANIA

FINANSOWEGO PURE BIOLOGICS S.A. ........................................................................................ 8

CZĘŚĆ II – ROCZNE SPRAWOZDANIE Z DZIAŁALNOŚCI ............................................................................. 9

V. PODSTAWOWE INFORMACJE O SPÓŁCE I JEJ DZIAŁALNOŚCI ...................................................... 9

1. Informacje o spółce ..................................................................................................................... 9

Komitet Audytu ...................................................................................................................... 10

2. Informacje o posiadanych oddziałach lub zakładach ................................................................. 11

3. Powiązania organizacyjne lub kapitałowe .................................................................................. 11

4. Charakterystyka zewnętrznych czynników istotnych dla rozwoju Spółki ................................... 11

Rynek farmaceutyczny – najważniejsze czynniki i trendy .................................................................. 11

5. Przegląd wybranych transakcji partneringowych zawartych w ostatnich kwartałach ............... 13

6. Informacje o przyjętej strategii rozwoju Pure Biologics S.A. ...................................................... 17

7. Opis działalności Pure Biologics S.A. .......................................................................................... 23

8. Informacje o ważniejszych osiągnięciach w dziedzinie badań i rozwoju .................................... 28

Wprowadzenie ....................................................................................................................... 28

9. Projekty rozwoju leków immunoonkologicznych opartych na przeciwciałach ........................... 35

Projekt rozwoju leku PB001 (MultiBody) ................................................................................ 35

Projekt rozwoju leku PB003 (PureActivator) .......................................................................... 37

Projekt rozwoju leku PB003a .................................................................................................. 37

Projekt rozwoju leku PB003G ................................................................................................. 40

Projekt rozwoju leku PB004 (PureBIKE) .................................................................................. 43

10. Projekty terapeutyczne oparte na aptamerach ......................................................................... 47

Projekt terapeutyczny PB002 (AptaPheresis) ......................................................................... 48

Projekt terapeutyczny PB005 (AptaMG) ................................................................................. 49

Projekt terapeutyczny PB103 (Doto) ...................................................................................... 50

11. Konsorcjalne projekty naukowo-technologiczne ....................................................................... 55

Projekt PB013 (ALTERCAR) ..................................................................................................... 55

Projekt PB014 (DualDrug) ....................................................................................................... 56

12. Informacje o zdarzeniach istotnie wpływających na działalność Spółki w roku obrotowym a

także po jego zakończeniu ........................................................................................................ 58

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 2

12.1 Restrukturyzacja ............................................................................................................. 70

13. Opis istotnych czynników ryzyka związanych z otoczeniem Spółki ............................................ 73

14. Opis istotnych czynników ryzyka związanych z działalnością Spółki........................................... 74

15. Informacje o podstawowych produktach, towarach lub usługach ............................................ 90

16. Informacja o rynkach zbytu, dostawcach i odbiorcach .............................................................. 90

17. Zmiany w podstawowych zasadach zarządzania przedsiębiorstwem ........................................ 91

18. Wskazanie akcjonariuszy posiadających bezpośrednio lub pośrednio znaczne pakiety akcji w raz

ze wskazaniem liczby posiadanych przez te podmioty akcji, ich procentowego udziału w

kapitale zakładowym, liczby głosów z nich wynikających i ich procentowego udziału w ogólnej

liczbie głosów na walnym zgromadzeniu .................................................................................. 91

19. Wskazanie posiadaczy wszelkich papierów wartościowych, które dają specjalne uprawnienia

kontrolne, wraz z opisem tych uprawnień ................................................................................ 91

20. Akcje Spółki w posiadaniu członków Zarządu i Rady Nadzorczej ............................................... 92

21. Wskazanie wszelkich ograniczeń odnośnie do wykonywania prawa głosu, takich jak

ograniczenie wykonywania prawa głosu przez posiadaczy określonej części lub liczby głosów,

ograniczenia czasowe dotyczące wykonywania prawa głosu lub zapisy, zgodnie z którymi

prawa kapitałowe związane z papierami wartościowymi są oddzielone od posiadania papierów

wartościowych .......................................................................................................................... 92

22. Wskazanie wszelkich ograniczeń dotyczących przenoszenia prawa własności papierów

wartościowych Emitenta ........................................................................................................... 93

23. Informacje o znanych Spółce umowach, w tym również zawartych po dniu bilansowym, w

wyniku których mogą w przyszłości nastąpić zmiany w proporcjach posiadanych akcji przez

dotychczasowych akcjonariuszy ................................................................................................ 93

VI. PODSTAWOWE WIELKOŚCI EKONOMICZNO FINANSOWE ......................................................... 94

1. Komentarz dotyczący aktualnej i przewidywanej sytuacji finansowej ....................................... 94

2. Kluczowe finansowe i niefinansowe wskaźniki efektywności..................................................... 99

3. Czynniki i nietypowe zdarzenia mające wpływ na wynik z działalności .................................... 102

4. Transakcje z podmiotami powiązanymi ................................................................................... 102

5. Wynagrodzenia członków Zarządu i Rady Nadzorczej ............................................................. 102

6. Umowy zawarte pomiędzy Spółką a osobami zarządzającymi, przewidujące rekompensatę w

przypadku rezygnacji lub zwolnienia z zajmowanego stanowiska .......................................... 103

7. Informacje o instrumentach finansowych ............................................................................... 103

8. Kredyty i pożyczki ..................................................................................................................... 103

9. Poręczenia i gwarancje ............................................................................................................ 103

10. Opis wykorzystania wpływów z emisji papierów wartościowych ............................................. 103

11. Objaśnienie dotyczące prognoz wyników ................................................................................ 104

12. Ocena zarządzania zasobami finansowymi .............................................................................. 104

13. Ocena możliwości realizacji zamierzeń inwestycyjnych ........................................................... 104

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 3

VII. POZOSTAŁE INFORMACJE ........................................................................................................ 105

1. Zasady sporządzenia sprawozdania finansowego .................................................................... 105

2. Informacje o nabyciu akcji własnych ........................................................................................ 106

3. Postępowania sądowe, arbitrażowe lub administracyjne ........................................................ 106

4. Znaczące umowy ...................................................................................................................... 106

5. System kontroli programów akcji pracowniczych .................................................................... 106

6. Informacje o umowie Emitenta z podmiotem uprawnionym do badania sprawozdań

finansowych ............................................................................................................................ 106

7. Działalność sponsoringowa i charytatywna ............................................................................. 107

8. Istotne pozycje pozabilansowe ................................................................................................ 107

9. Analiza faktycznego i potencjalnego wpływu konfliktu na Ukrainie na działalność Spółki ....... 107

CZĘŚĆ III – INFORMACJE O STOSOWANIU ŁADU KORPORACYJNEGO i OŚWIADCZENIA ...................... 109

VIII. INFORMACJE O STOSOWANIU ŁADU KORPORACYJNEGO ........................................................ 109

1. Wskazanie zbioru zasad ładu korporacyjnego, któremu podlega Emitent oraz miejsca, gdzie

tekst zbioru zasad jest publicznie dostępny ............................................................................ 109

2. Zakres, w jakim Emitent odstąpił od postanowień zbioru zasad ładu korporacyjnego, o którym

mowa powyżej, wskazanie tych postanowień oraz wyjaśnienie przyczyn tego odstąpienia, a

także w jaki sposób Spółka zamierza usunąć ewentualne skutki niezastosowania danej zasady

lub jakie kroki zamierza podjąć, by zmniejszyć ryzyko niezastosowania danej zasady w

przyszłości ............................................................................................................................... 109

3. Opis głównych cech stosowanych w przedsiębiorstwie Emitenta systemów kontroli

wewnętrznej i zarządzania ryzykiem w odniesieniu do procesu sporządzania sprawozdań

finansowych i skonsolidowanych sprawozdań finansowych ................................................... 111

4. Opis zasad dotyczących powoływania i odwoływania osób zarządzających oraz ich uprawnień,

w szczególności prawo do podjęcia decyzji o emisji lub wykupie akcji ................................... 112

5. Opis zasad zmiany statutu lub umowy spółki Emitenta ........................................................... 113

6. Sposób działania walnego zgromadzenia i jego zasadnicze uprawnienia oraz opis praw

akcjonariuszy i sposobu ich wykonywania .............................................................................. 113

7. Opis działania organów zarządzających, nadzorujących lub administracyjnych Emitenta wraz ze

wskazaniem składu osobowego tych organów i zmian, które w nich zaszły w ciągu ostatniego

roku obrotowego .................................................................................................................... 115

IX. OŚWIADCZENIE ZARZĄDU PURE BIOLOGICS S.A. W SPRAWIE WYBORU FIRMY AUDYTORSKIEJ

PRZEPROWADZAJĄCEJ BADANIE ROCZNEGO JEDNOSTKOWEGO SPRAWOZDANIA

FINANSOWEGO ....................................................................................................................... 122

X. OŚWIADCZENIE RADY NADZORCZEJ PURE BIOLOGICS S.A. DOTYCZĄCE KOMITETU AUDYTU ......... 123

XI. OCENA RADY NADZORCZEJ DOTYCZĄCA SPRAWOZDANIA Z DZIAŁALNOŚCI I ROCZNEGO

SPRAWOZDANIA FINANSOWEGO PURE BIOLOGICS S.A. ......................................................... 124

XII. OŚWIADCZENIE ZARZĄDU PURE BIOLOGICS S.A. W SPRAWIE SPORZĄDZENIA SPRAWOZDANIA

FINANSOWEGO ORAZ SPRAWOZDANIA Z DZIAŁALNOŚCI ....................................................... 125

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 4

Szanowni Akcjonariusze Pure Biologics,

W imieniu Zarządu przekazuję na Państwa ręce raport Pure Biologics S.A., prezentujący

wyniki finansowe oraz najważniejsze informacje dotyczące działalności Spółki w roku

obrotowym zakończonym 31 grudnia 2023 r.

Miniony rok był najtrudniejszym okresem w dotychczasowej historii Spółki, czasem wielu

wyzwań, zarówno naukowych, jak i operacyjnych. W zakresie badań i rozwoju poczyniliśmy

znaczący progres, osiągając długo oczekiwane wyniki we flagowych projektach.

Równolegle mierzyliśmy się z licznymi wyzwaniami natury zarządczej, w okresie bardzo

wymagającego otoczenia i osłabionego sentymentu do sektora na krajowym rynku

kapitałowym.

Wszystkie podejmowane decyzje były niezmiennie zorientowane na osiągnięcie głównego

celu Pure Biologics. W minionych latach wspólnie inwestowaliśmy w rozwój szerokiego

portfela innowacyjnych i z natury ryzykownych projektów opracowywania nowych leków,

licząc na ponadprzeciętną stopę zwrotu z komercjalizacji tych, w których wyniki naukowe

potwierdzą postawione hipotezy badawcze.

Pomimo bardzo wymagającego otoczenia biznesowego, zdołaliśmy w 2023 r.

zabezpieczyć dodatkowe finansowanie. Przez właściwie cały rok przygotowywaliśmy się

do zapowiedzianego podniesienia kapitału. Równolegle do działań korporacyjnych w tym

zakresie, optymalizowaliśmy strukturę kosztową Spółki i kontynuowaliśmy rozwój

przedkliniczny PB004 i PB003G.

W zakresie naukowym nasza uwaga w pełni skupiła się na osiągnięciu strategicznych

kamieni milowych we flagowych projektach opartych na przeciwciałach – PB004

i PB003G – mających na celu przełamanie immunosupresji w mikrośrodowisku guza,

stanowiącej główną przeszkodę na drodze układu immunologicznego do eliminacji

komórek nowotworowych. W tym względzie miniony rok był przełomowy dla projektu

PB004 – dokonaliśmy wyboru cząsteczki wiodącej PBA-0405 i potwierdziliśmy

mechanizm działania w modelu zwierzęcym, w wyniku czego w końcówce roku udało nam

się uzyskać zgodę amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) na przeprowadzenie

badania klinicznego fazy 0. W przypadku PB003G uzyskaliśmy istotne wyniki badań na

zwierzętach, które skłoniły nas do dodatkowej optymalizacji kandydata na lek. Oczekujemy

na wyniki dalszych prac i liczymy, że zdołamy rozszerzyć zakontraktowane badanie fazy 0

w projekcie PB004 o dodatkową cząsteczkę.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 5

Mimo tego, że na przestrzeni 2023 r. sukcesywnie dostarczaliśmy ważne aktualizacje

wyników badań, splot różnych wydarzeń zmusił nas do odwołania ogłoszonej w grudniu

oferty akcji. Biorąc pod uwagę, że w naszych rozmowach z inwestorami zidentyfikowaliśmy

wyraźne oczekiwanie ograniczenia poziomu kosztów stałych, na początku 2024 r.

rozpoczęliśmy prace nad planem restrukturyzacji.

W roku 2023 ograniczyliśmy zatrudnienie w Spółce o niemal połowę – utrzymaliśmy

wyłącznie kluczowy personel, niezbędny do kontynuacji rozwoju dwóch flagowych,

wspomnianych wyżej projektów oraz obsługi potencjalnych nowych projektów wczesnej

fazy, których rozpoczęcie rozważaliśmy w przypadku pozyskania nierozwadniającego

finansowania. W pierwszym kwartale 2024 r., w obliczu przeciągających się rozstrzygnięć

w konkursach grantowych oraz utrudnionego dostępu do finansowania na rynku

kapitałowym, a także mając na względzie formułowane przez inwestorów oczekiwania,

zdecydowaliśmy się znacznie bardziej i radykalnie ograniczyć koszty.

Biorąc pod uwagę, że dalszy rozwój projektów PB004 i PB003G realizowany jest już od

jakiegoś czasu głównie przez wyspecjalizowane w badaniach in vivo oraz fazy 0 podmioty

zewnętrzne, oraz utrzymujący się brak nowych programów grantowych na projekty

wczesnej fazy, zdecydowaliśmy wyeliminować ryzyko płynnościowe wynikające

z utrzymywania własnych laboratoriów oraz naukowców wyspecjalizowanych

w odkrywaniu i rozwoju nowych cząsteczek. W pierwszym kwartale 2024 r. podjęliśmy

kroki zorientowane na rozwiązanie umowy najmu powierzchni laboratoryjnej oraz

minimalizację kosztów wynagrodzeń w wyniku redukcji zespołu do całkowitego minimum,

niezbędnego do kontynuowania rozwoju projektów PB004 i PB003G oraz działań

zmierzających do ich komercjalizacji. Mimo tak wielu zmian w Pure Biologics niezmiennie

dążymy do podpisania co najmniej jednej umowy partneringowej w połowie 2024 r.

Celem realizacji powyższych zamierzeń, w mijających miesiącach podjęliśmy decyzję

o zmianie modelu biznesowego na popularny na rozwiniętych rynkach virtual biotech,

zakładający utrzymywanie wewnątrz organizacji jedynie zasobów niezbędnych do

zarządzania projektami, w oparciu o zewnętrznych dostawców usług badawczo-

rozwojowych i biznesowych.

Wdrożyliśmy kompleksową restrukturyzację kosztową, której celem było zapewnienie

stabilności finansowej i stworzenie podstaw do odbudowy wartości Spółki. Przewidujemy,

że w wyniku przeprowadzonych działań, łączne stałe koszty operacyjne od czerwca 2024

r. będą wynosiły miesięcznie ok. 0,5 mln zł wobec średnio ok. 2,25 mln zł w 2023 r., co

implikuje ograniczenie operacyjnych kosztów stałych o ponad 20 mln zł w ujęciu rocznym.

Restrukturyzacja kosztowa posłużyła ochronie już wypracowanej wartości projektów

PB004 i PB003G, szacowanej przez naszych doradców na kilkaset mln zł, jako suma

płatności wstępnych oraz płatności z tytułu osiągnięcia klinicznych kroków milowych,

i dała nam czas na zawarcie umowy partneringowej. Równolegle do działań prowadzących

do podpisania umowy licencyjnej, kontynuujemy rozmowy z potencjalnymi inwestorami,

a także ubiegamy się o nierozwadniające finansowanie grantowe celem uruchomienia

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 6

nowych projektów i odbudowy portfolio wczesnej fazy, które będziemy chcieli realizować

w modelu virtual biotech.

W kolejnych miesiącach spodziewamy się zdarzeń, które mogą mieć istotny wpływ na

wartość naszych projektów – przede wszystkim wstępnych i końcowych wyników fazy 0

w projekcie PB004 – i będziemy dążyli do ich komercjalizacji. Przychody, jakie możemy

uzyskać, będą mogły posłużyć do odbudowy naszego portfolio projektów i zabezpieczenia

przyszłego rozwoju Spółki. W perspektywie kolejnych miesięcy, kiedy uda nam się

zrealizować te plany, obraz Pure Biologics może ulec wyraźnej zmianie.

Będąc zdeterminowanym, by bieżący rok przyniósł realizację naszego modelu

biznesowego, zachęcam do lektury raportu i dziękuję za Państwa zaufanie i cierpliwość.

Z poważaniem,

dr Filip Jeleń

Prezes Zarządu

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 7

Wybrane dane finansowe prezentowane w raporcie przeliczono na walutę euro

w następujący sposób:

1) Pozycje dotyczące sprawozdania z zysków i strat i innych całkowitych dochodów,

rachunku przepływu pieniężnych oraz zestawienia zmian w kapitale własnym przeliczono

według kursu stanowiącego średnią arytmetyczną na ostatni dzień każdego miesiąca

kursów ogłaszanych przez NBP:

– za okres 01.01.2023 – 31.12.2023: 4,5284 zł

– za okres 01.01.2022 – 31.12.2022: 4,6883 zł

2) Pozycje bilansowe przeliczono według średniego kursu ogłoszonego przez NBP,

obowiązującego na dzień bilansowy, kurs ten wyniósł:

– na dzień 31.12.2023: 4,3480 zł

– na dzień 31.12.2022: 4,6899 zł

Rok

obrotowy

zakończony

31.12.2023

Rok

obrotowy

zakończony

31.12.2022

Rok

obrotowy

zakończony

31.12.2023

Rok

obrotowy

zakończony

31.12.2022

tys. zł

tys. EUR tys. EUR

Przychody z działalności operacyjnej 20 526

13 502

4 533

2 880

Koszty działalności operacyjnej razem 47 476

38 297

10 484

8 169

Zysk (strata) z działalności operacyjnej

(31

718)

(24 629)

(7 004)

(5 253)

Zysk (strata) przed opodatkowaniem (35 694)

(25 603)

(7 882)

(5 461)

Zysk (strata) netto (35 694)

(25 603)

(7 882)

(5 461)

Przepływy pieniężne netto z działalności operacyjnej

(23 262)

(17 387)

(5 137)

709)

Przepływy pieniężne netto z działalności

inwestycyjnej 391

15 345

3 273

Przepływy pieniężne netto z działalności finansowej

24 218

(1 876)

5 348

(400)

Przepływy pieniężne netto – razem 1 346

(3 918)

297

(836)

Średnia ważona

liczba akcji

3 189 474

2 254 000

3 189 474

2 254 000

Zysk (strata) na jedną akcję zwykłą (w zł / EUR ) (11,19)

(11,36)

(2,47)

(2,42)

Stan na

31.12.2023

Stan na

31.12.2022

Stan na

31.12.2023

Stan na

31.12.2022

tys. zł

tys. EUR tys. EUR

Aktywa / Pasywa razem 22 738

33 009

5 229

7 038

Aktywa trwałe 1 138

8 838

262

1 884

Aktywa obrotowe

21 600

24 171

4 968

5 154

Kapitał własny 1 893

18 297

435

3 901

Zobowiązania i rezerwy na zobowiązania 20 844

14 712

4 794

3 137

Zobowiązania długoterminowe

12 852

1 877

2 956

400

Zobowiązania krótkoterminowe 7 206

12 834

1 657

2 737

Liczba akcji na koniec okresu 3 327 812

2 254 000

3 327 812

2 254 000

Wartość księgowa na jedną akcję (w zł /EUR )

0,59

8,12

0,14

1,73

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 8

Roczne jednostkowe sprawozdanie finansowe Pure Biologics S.A. stanowi załącznik 1 do

niniejszego raportu.

Sprawozdanie biegłego rewidenta z badania jednostkowego sprawozdania finansowego

Pure Biologics S.A. stanowi załącznik 2 do niniejszego raportu.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 9

Pure Biologics S.A. („Spółka”, „Jednostka”) została wpisana w dniu 30 kwietnia 2014 roku

do rejestru przedsiębiorców Krajowego Rejestru Sądowego prowadzonego przez Sąd

Rejonowy dla Wrocławia-Fabrycznej we Wrocławiu, VI Wydział Gospodarczy Krajowego

Rejestru Sądowego, pod numerem KRS 0000712811. Dnia 10 stycznia 2018 r. dokonano

rejestracji przekształcenia Jednostki w spółkę akcyjną. Siedziba Jednostki mieści się we

Wrocławiu (54-427), adres Spółki: ul. Duńska 11. Jednostce nadano numer NIP 8943003192

oraz numer REGON 021305772. Spółka prowadzi korporacyjną stronę internetową pod

adresem www.purebiologics.com oraz posiada skrzynkę poczty elektronicznej

info@purebiologics.com.

Jednostka działa na podstawie przepisów kodeksu spółek handlowych oraz w oparciu

o statut Spółki. Czas trwania Spółki jest nieoznaczony.

Pure Biologics S.A. specjalizuje się w pracach badawczo-rozwojowych w obszarze

innowacyjnych leków biologicznych oraz, wyrobów medycznych o zastosowaniu

terapeutycznym

Na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień przekazania niniejszego raportu w skład Zarządu

wchodzą:

• Pan Filip Jeleń – Prezes Zarządu,

• Pan Romuald Harwas – Wiceprezes Zarządu,

• Pan Petrus Spee - Wiceprezes Zarządu.

W trakcie trwania okresu objętego niniejszym raportem skład Zarządu nie uległ zmianie.

W związku z upłynięciem kadencji Zarządu z dniem zatwierdzenia Sprawozdania

finansowego za rok obrotowy 2022 tj. 25 maja 2023 roku, w dniu 26 maja 2023 Rada

Nadzorcza Spółki powołała Zarząd w niezmienionym składzie na nową pięcioletnią

kadencję.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 10

Na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień zatwierdzenia niniejszego raportu w skład Rady

Nadzorczej wchodzą:

• Pan Andrzej Trznadel - Przewodniczący Rady Nadzorczej,

• Pan Paweł Wiśniewski – Zastępca Przewodniczącego Rady Nadzorczej,

• Pan Tadeusz Wesołowski - Członek Rady Nadzorczej,

• Pani Julia Bar - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Mariusz Czekała - Członek Rady Nadzorczej.

Do dnia 25 maja 2023 roku Rada Nadzorcza działała w składzie.

• Pan Andrzej Trznadel - Przewodniczący Rady Nadzorczej,

• Pan Tadeusz Wesołowski - Zastępca Przewodniczącego Rady Nadzorczej,

• Pani Julia Bar - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Andrzej Kierzkowski - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Mariusz Czekała - Członek Rady Nadzorczej.

W okresie objętym niniejszym raportem dobiegła końca kadencja Rady Nadzorczej. Wybór

Rady Nadzorczej na nowa pięcioletnią kadencję nastąpił na Walnym Zgromadzeniu w dniu

25 maja 2023 roku.

Na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień przekazania niniejszego raportu w skład Komitetu

Audytu Rady Nadzorczej wchodzą:

• Pan Mariusz Czekała – Przewodniczący Komitetu Audytu,

• Pani Julia Bar – Członek Komitetu Audytu,

• Pan Andrzej Trznadel – Członek Komitetu Audytu.

Pan Mariusz Czekała jest Członkiem Komitetu Audytu, który spełnia warunki Ustawy

o Biegłych Rewidentach dotyczące posiadania wiedzy i umiejętności w zakresie

rachunkowości lub badania sprawozdań finansowych, natomiast Pani Julia Bar posiada

wiedzę z zakresu branży, w której działa Spółka. Ponadto, członkami niezależnymi

w rozumieniu Ustawy o Biegłych Rewidentach są Julia Bar i Mariusz Czekała.

W związku z upłynięciem kadencji z dniem zatwierdzenia Sprawozdania finansowego za rok

obrotowy 2022 tj. 25 maja 2023 roku, w dniu 26 maja 2023 Rada Nadzorcza Spółki

powołała komitet audytu w niezmienionym składzie.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 11

Od dnia 21 sierpnia 2020 r. spółka nie posiada żadnych oddziałów lub zakładów.

W dniu 1 grudnia 2022 roku Spółka Pure Biologics S.A. założyła spółkę zależną, w której

objęła 100% udziałów, Doto Medical Sp. z o. o. z siedzibą we Wrocławiu, pod adresem: ul.

Legnicka 48E, 54-202 Wrocław, wpisana do Rejestru Przedsiębiorców pod numerem KRS

0001006044, której akta rejestrowe prowadzi Sąd Rejonowy dla Wrocławia-Fabrycznej

we Wrocławiu, IX Wydział Gospodarczy Krajowego Rejestru Sądowego, posiadająca numer

identyfikacji podatkowej NIP 8943200107, o kapitale zakładowym w wysokości 5.000,00

zł, reprezentowana przez Filipa Jelenia, Prezesa Zarządu.

Ze względu na parametry jakościowe i ilościowe Spółka odstąpiła od sporządzenia

skonsolidowanego sprawozdania finansowego za rok obrotowy 2023.

Amerykańska Agencja Żywności i Leków, FDA zarejestrowała w 2022 r. 37 nowych leków,

z czego 12 stanowiło nowe terapie onkologiczne.

Wśród nowo zarejestrowanych leków przeciwnowotworowych warto wspomnieć kilka,

które dotyczyły przeciwciał:

Styczeń 2022 przyniósł rejestrację pierwszego leku opartego o receptor limfocytów

T (TCR) – tebentafusp (Kimmtrak, firmy Immunocore). Jest to bispecyficzne białko fuzyjne

będące połączeniem rozpuszczalnego receptora limfocytów T (TCR) skierowanego wobec

antygenu nowotworowego melanomy – białka gp100, z fragmentem przeciwciała

skierowanym na CD3, który jest odpowiedzialny za wiązanie i aktywację cytotoksycznych

limfocytów T. Zastosowane podejście oferuje alternatywę do terapii typu CAR-T, opartych

na modyfikacji genetycznej własnych komórek pacjenta. Umożliwia też celowanie

w antygeny nowotworowe ekspresjonowane wewnątrzkomórkowo, co do tej pory było

głównie domeną terapii związkami małocząsteczkowymi. Tebentafusp został

zarejestrowany jako monoterapia dla osób dorosłych, u których występuje ludzki antygen

leukocytarny (HLA)-A*02:01, cierpiących z powodu nieoperacyjnego lub przerzutującego

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 12

czerniaka błony naczyniowej oka (ang. uveal melanoma). Firma Immunocore powstała

w 2008 roku jako spin-out spółki MediGene AG. W 2015 roku Immunocore zamknęła

największą w historii Europy prywatną rundę finansowania Serii A dla spółek prywatnych

kwotą $320 mln. W 2017 roku wsparcie rozwoju spółki zasiliły środki w kwocie $40 mln,

zainwestowane przez fundację Billa i Melindy Gates. W marcu 2020 roku Immunocore

pozyskało dodatkowe $130 mln w prywatnej emisji Serii B, a w styczniu 2021 roku – kolejne

$75 mln w prywatnej rundzie Serii C. Od lutego 2021 Immunocore jest notowana na giełdzie

Nasdaq. W najnowszym raporcie spółka ogłosiła, że całkowity przychód (ang. total

revenue) ze sprzedaży Kimmtrak za rok 2022 wyniósł $141.1 mln.

W marcu 2022 miała miejsce w FDA rejestracja pierwszego leku skierowanego na

immunologiczny punkt kontrolny LAG3 (przeciwciało anty-LAG3 - relatlimab) do

stosowania w terapii skojarzonej z nivolumabem (anty-PD-1), pod wspólną nazwą

Opdualag (firmy Bristol Myers Squibb) u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym

czerniakiem.

Terapia ta ma stanowić alternatywę bezpieczniejszą od dotychczas stosowanego

połączenia ipilimumabu (anty-CTLA4) z niwolumabem (anty-PD-1) oraz skuteczniejszą od

monoterapii niwolumabem czy pembrolizumabem (anty-PD-1).

W sierpniu 2022 warunkowego dopuszczenia do obrotu przez EMA doczekał się

teclistamab (Tecvayli, Janssen), stosowany w nawracającym lub opornym na leczenie

szpiczakiem mnogim (ang. multiple myeloma) u osób dorosłych, którzy otrzymali co

najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, i u których choroba nasiliła się od czasu ostatniego

leczenia. Teclistamab jest pierwszym w swojej klasie (ang. first-in-class) bispecyficznym

przeciwciałem (CD3 x BCMA) indukującym limfocyty T CD3+ do eliminacji komórek

nowotworowych z ekspresją antygenu BCMA.

Ciekawy przypadek stanowi przeciwciało anty-CTLA-4 - tremelimumab (Imjudo,

AstraZeneca) – zarejestrowane przez FDA w październiku 2022 w leczeniu nieresekcyjnego

raka wątroby (ang. hepatocellular carcinoma). Cząsteczka ta po raz pierwszy w fazę badań

klinicznych weszła ponad 20 lat temu, w międzyczasie zaliczając szereg niepowodzeń.

Ostatecznie została dopuszczona do obrotu w terapii skojarzonej z durwalumabem

(Imfinzi, AstraZeneca).

Wszystkie wyżej wymienione leki zostały również dopuszczone do obrotu w 2022 roku

przez EMA na terenie Unii Europejskiej oraz przez FDA na terenie Stanów Zjednoczonych

Ameryki.

Oprócz nowo zarejestrowanych terapii, rok 2022 przyniósł również dwie decyzje FDA

o wycofaniu zarejestrowanych leków z obrotu. Obie decyzje dotyczyły

niskocząsteczkowych inhibitorów kinaz: idelalisibu (Zydelig, Gilead) w leczeniu chłoniaka

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 13

z małych limfocytów B (ang. small lymphocytic lymphoma) oraz chłoniaka grudkowego

(ang. follicular lymphoma), i umbralisibu (Ukoniq, TG Therapeutics) stosowanego

dotychczas w terapii chłoniaka strefy brzeżnej (ang. marginal zone lymphoma) oraz

chłoniaka grudkowego. Na obie decyzje wpływ miały obawy związane z bezpieczeństwem

terapii. Zydelig został wycofany dobrowolnie na wniosek firmy Gilead.

W maju 2022 roku firmy Dragonfly Therapeutics i Gilead ogłosiły nawiązanie współpracy

dotyczącej immunoterapii przeciwnowotworowych i przeciwzapalnych rozwijanych przez

Dragonfly w oparciu o zastosowanie cząsteczek biologicznych powodujących aktywację

i rekrutację komórek NK i cytotoksycznych limfocytów T do nowotworu. Na mocy umowy

Gilead ma otrzymać wyłączną i nieograniczoną terytorialnie licencję na cząsteczkę

DF7001, skierowaną na rozpoznawanie komórek nowotworowych z nadekspresją białka

5T4. Umowa przewiduje również dodatkową opcję dla firmy Gilead na rozszerzenie

współpracy o dodatkowe cząsteczki w ramach platformy TriNKETTM firmy Dragonfly po

osiągnięciu przez nie określonych etapów badań przedklinicznych. Zawarta umowa

przewiduje płatność początkową (ang. upfront payment) w wysokości $300 mln na rzecz

firmy Dragonfly, jak również dodatkowe płatności za realizację kamieni milowych

w nieujawnionych kwotach, oraz tantiemy w wysokości do 20% całkowitych globalnych

przychodów netto z przyszłej sprzedaży leku.

W kwietniu 2022 roku firmy Harbour BioMed i AstraZeneca zawarły umowę licencyjną, na

mocy której AstraZeneca uzyskała prawa do dalszego rozwoju i komercjalizacji

przeciwciała bispecyficznego HBM7022, skierowanego przeciwko białku Claudin18.2,

należącemu do grupy antygenów towarzyszących nowotworom (ang. tumor-associated

antigen) oraz koreceptorowi CD3 limfocytów T. Cząsteczka w momencie podpisania

umowy była w fazie rozwoju przedklinicznego. Warunki finansowe umowy przewidywały

płatność wstępną na rzecz firmy Harbour BioMed w wysokości $25 mln, płatności za

osiągnięcie kamieni milowych w wysokości do $325 mln oraz tantiemy od przyszłej

sprzedaży leku przez AstraZeneca.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 14

W styczniu 2022 roku firmy ABL Bio Corp i Sanofi ogłosiły nawiązanie współpracy oraz

podpisanie umowy licencyjnej dotyczącej praw do bispecyficznego przeciwciała ABL301

rozwijanego przez ABL Bio i skierowanego przeciwko białku alfa-synukleinie oraz

receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF1R). Przeciwciało to rozwijane jest

pod kątem leczenia choroby Parkinsona oraz innych potencjalnych wskazań związanych

ze zwiększoną penetracją bariery krew-mózg. Na mocy umowy ABL Bio uprawnione jest

do otrzymania płatności wstępnej w wysokości $75 mln. Dodatkowo, w przypadku

spełnienia określonych kamieni milowych, firma Sanofi wypłaci ABL Bio do $985 mln,

z czego wypłata $45 mln spodziewana jest w krótkim przedziale czasowym. Umowa

zawiera również zapisy dotyczące tantiemów z przyszłej sprzedaży leku po jego pomyślnej

rejestracji i komercjalizacji. Firma ABL Bio jest odpowiedzialna za dalszy rozwój

przedkliniczny oraz przeprowadzenie fazy I badań klinicznych. Sanofi natomiast będzie

zobowiązane do dalszego rozwoju klinicznego omawianego przeciwciała.

Kolejna transakcja dotyczy cząsteczki LAVA-1223 firmy Lava Therapeutics -

bispecyficznego przeciwciała rekrutującego limfocyty T gamma delta, czyli subpopulację

(ok. 4%) limfocytów T charakteryzujących się ekspresją receptora TCR zbudowanego

z łańcuchów gamma i delta, w przeciwieństwie do klasycznych komórek T z receptorem

TCR składającym się z łańcuchów alfa i beta. LAVA-1223 rozpoznaje komórki nowotworowe

z nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i wywołuje rekrutację

limfocytów T gamma delta, co skutkuje eliminacją komórek nowotworowych.

Na mocy podpisanej we wrześniu 2022 roku umowy, w zamian za opłatę wstępną

w wysokości $50 mln, potencjalne płatności za osiągnięcie kamieni milowych do łącznej

kwoty $650 mln, oraz tantiemy w zakresie od kilku do kilkunastu procent od przyszłej

sprzedaży leku, Seagen nabył prawo do wyłącznej licencji na dalszy rozwój i komercjalizację

wspomnianego przeciwciała, a także uzyskał szansę na dalsze wyłączne negocjacje

dotyczące kolejnych dwóch przeciwciał skierowanych przeciwko odmiennym celom

nowotworowym.

W maju 2022 roku firma Kelun-Biotech zawarła umowę licencyjną z firmą Merck & Co./MSD

udzielającą licencji wyłącznej na dalszy rozwój i komercjalizację, z wyłączeniem terytorium

Chin, cząsteczki typu koniugat przeciwciało-lek (ang. antibody-drug conjugate, ADC) pod

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 15

nazwą SKB-264/MK-2870. Cząsteczka ta rozpoznaje białko TROP-2, nadekspresjonowane

na powierzchni nowotworów, i w chwili podpisania umowy była testowana w fazie III badań

klinicznych u pacjentów z przerzutującym potrójnie-negatywnym rakiem piersi oraz

w fazie II badań klinicznych u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i innymi

guzami litymi w zaawansowanym stadium. Warunki umowy przewidywały płatność

wstępną w wysokości $47 mln, potencjalne $1.36 mld płatności za osiąganie kamieni

milowych, oraz tantiemy z przyszłej sprzedaży.

Pod koniec lipca 2022 roku firmy ogłosiły kolejny komunikat rozszerzający współpracę

o drugą cząsteczkę typu ADC rozwijaną przez Kelun-Biotech w badaniach klinicznych.

Umowa opiewała na kwotę $35 mln opłaty wstępnej, $901 mln potencjalnych opłat

za osiąganie kamieni milowych oraz tantiemy z przyszłej sprzedaży, i gwarantowała firmie

Merck wyłączne globalne prawa do dalszego jej rozwoju.

W grudniu 2022 roku wspomniana współpraca została ponownie rozszerzona o kolejnych

7 cząsteczek typu ADC o potencjale przeciwnowotworowym, będących na etapie badań

przedklinicznych. Na bazie tej umowy firma Kelun-Biotech otrzyma $175 mln opłaty

wstępnej, potencjalne łączne płatności z tytułu osiągania kamieni milowych w łącznej

kwocie do $9.3 mld (gdy zrzeknie się praw do rynku chińskiego) oraz nabędzie praw do

tantiemów z tytułu przyszłej sprzedaży któregokolwiek ze wspomnianych kandydatów na

lek. Merck zgłosił również chęć inwestycji kapitałowej w Kelun-Biotech.

W sierpniu 2022 roku firmy Sanofi i Innovent Biologics nawiązały strategiczne partnerstwo

celem przyspieszenia rozwoju i zwiększenia dostępności leków onkologicznych, jak

i rozszerzenia obecności firmy Sanofi na rynku chińskim. W ramach tej umowy Sanofi

planuje przyspieszyć rozwój i komercjalizację w Chinach swoich dwóch

przeciwnowotworowych cząsteczek testowanych w badaniach klinicznych, tj. SAR408701

(tusamitamab ravtansine, ADC anty-CEACAM5) – będącej w III fazie badań klinicznych

oraz SAR444245/THOR-707 (rekombinowana IL-2) – testowanej w II fazie badań

klinicznych, w połączeniu z sintilimabem – inhibitorem punktu kontrolnego PD1, należącym

do Innovent Biologics. Sanofi zobowiązało się do inwestycji kapitałowej w kwocie €300

mln poprzez subskrypcję nowych akcji zwykłych Innovent Biologics.

BioNTech będzie rozwijał bispecyficzne przeciwciało przeciwnowotworowe PM8002

chińskiego Biotheusa. W momencie zawarcia umowy w 2023 r., przeciwciało PM8002

znajdowało się w fazie 2 badania klinicznego ze wskazaniem na guzy lite w monoterapii

i terapii skojarzonej. Wg umowy BioNTech zapłaci Biotheusowi 55 mln USD opłaty

wstępnej, a następnie do 1 miliarda USD w opłatach za kamienie milowe i zyski ze

sprzedaży. PM8002 jest przeciwciałem bispecyficznym skierowanym wobec PD-1 oraz

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 16

VEGF-A. BioNTech jest zainteresowana rozwojem innych przeciwnowotworowych

przeciwciał, w 2023 r spółka podjęła także decyzję o wspólnym rozwoju przeciwciała

monoklonalnego do leczenia guzów litych ze spółką OncoC4 z USA oraz rozwoju ADC

(koniugat przeciwciało-lek) również ze wskazaniem w leczeniu guzów litych (współpraca

z DualityBio).

Inną godną uwagi tendencją z listy 20 najlepszych było to, że ponad połowa umów została

podpisana wokół platform na etapie przedklinicznym/odkrywania, co ujawniło apetyt dużej

branży farmaceutycznej na zabezpieczenie dostępu do platform i opartych na nich leków

nowej generacji. Kolejne trzy umowy dotyczyły aktywów lub technologii w fazie

przedklinicznej lub IND (nowego kandydata na lek), a łącznie na wczesnym etapie rozwoju

podpisano umowy o wartości prawie 45 miliardów dolarów. Projekty na wczesnym etapie

niosą jednak ze sobą duży element ryzyka. Na etapie 2 fazy badań klinicznych podpisano

cztery umowy, w tym umowę o największej wartości minionego roku pomiędzy Daichii

i Merck.

Z uwagi na przyjęty i z powodzeniem stosowany w Spółce model finansowania prac

badawczo-rozwojowych w znacznym stopniu z udziałem nierozwadniającego kapitału

w formie dotacji, Spółka na bieżąco monitoruje i identyfikuje dostępność ww. form

finansowania działalności B+R.

Projekty rozwoju innowacyjnych leków, ze względu na swój pionierski charakter, obarczone

są wysokim ryzykiem inwestycyjnym, ale jednocześnie charakteryzują się ogromnym

potencjałem komercjalizacyjnym. Dzięki wykorzystaniu finansowania w formie dotacji,

kształtowanie portfolio projektów Spółki może odbywać się z małym wpływem na

strukturę akcjonariatu oraz minimalizacją ryzyka inwestycyjnego wszystkich akcjonariuszy

Spółki. Monitorowane są zarówno środki krajowe, europejskie (administrowane zarówno

przez agencje polskie, jak i unijne) oraz amerykańskie.

W 2023 dostępne były środki z następujących źródeł:

• Horyzont Europa (Horizon Europe 2021) - w ramach tego programu przewidziano

wsparcie innowacji na terenie UE z łącznym budżetem w wysokości 95,5 mld EUR;

• Agencja Badań Medycznych, powołana do wspierania badań klinicznych w Polsce,

Pure Biologics udało się pozyskać z tego funduszu 65 mln zł na badania kliniczne

fazy 1 dla projektów PB003G oraz PB004;

• National Cancer Institute Clinical and Translational Exploratory/Developmental

Studies (R21) – program amerykańskiej agencji rządowej NIH (National Institutes of

Health).

Ponadto, w styczniu 2023 ogłoszony został harmonogram konkursów w ramach

europejskiego programu “Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki 2021-2027"

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 17

(FENG), będącego kontynuacją programu Inteligentny Rozwój 2014-2020, z którego

Spółka korzystała i wciąż korzysta do współfinansowania projektów B+R. Budżet tego

programu to 7,9 mld EUR. W 2023 ogłoszone zostały przez PARP pierwsze konkursy

w ramach ścieżki SMART i w obu edycjach Spółka aplikowała o dofinansowanie w łącznej

kwocie ok. 185 mln zł. Na datę raportu, ww. postępowania nie są zakończone.

Dotychczasowy model biznesowy Spółki, do którego w minionych latach dostosowała

swoje zasoby, opierał się na równoległym rozwoju kilku projektów wczesnej fazy do etapu

klinicznego, w którym to etapie Spółka planuje doprowadzać do umów partneringowych

zakładających przeniesienie kosztów dalszych prac badawczo-rozwojowych na partnera

– firmę farmaceutyczną. W ciągu ostatnich lat Spółka zabezpieczyła wysokiej jakości

zasoby niezbędne do realizacji powyższego modelu, w tym nowoczesną infrastrukturę

badawczą oraz wykwalifikowany zespół badawczy z międzynarodowym doświadczeniem,

w obszarach takich jak inżynieria białek, rozwój przeciwciał, analityka i biofizyka, biologia

komórki, immunologia, rozwój przedkliniczny i kliniczny.

Rozwój aktualnego portfela wysoce innowacyjnych projektów w kierunku etapów

klinicznych, ma na celu istotne zwiększenie wartości aktywów na etapie ich komercjalizacji.

Ambicją Pure Biologics jest osiągnięcie w ciągu roku statusu firmy biotechnologicznej

będącej na etapie klinicznym.

Pure Biologics opracowuje oryginalne leki, które mogą stać się pierwszymi w swojej klasie

na rynku. Spółka koncentruje się na opracowywaniu kandydatów na leki we własnym

zakresie aż do etapu selekcji kandydatów wiodących wraz z ich charakterystyką

w modelach in vitro. Pure Biologics zbudował silny międzynarodowy zespół specjalistów,

którzy mogą kierować rozwojem przedklinicznym, rozwojem produkcji (CMC), kwestiami

regulacyjnymi i bezpieczeństwa, a także rozwojem klinicznym kandydatów wiodących

w ramach outsourcingu.

Kluczowym elementem strategii Pure Biologics jest tak zwany „inteligentny rozwój” leków.

Projekty Pure Biologics bazują na możliwości istotnego udoskonalenia kandydatów na leki,

które wykazały wyraźny potencjał terapeutyczny na wczesnym etapie rozwoju klinicznego

w uprzednio prowadzonych badaniach klinicznych. W związku z tym, Pure Biologics

podejmuje się opracowania kandydata na lek z wyraźną przewagą konkurencyjną nad

innymi rozwijanymi rozwiązaniami, jednocześnie w dużej mierze redukując ryzyko poprzez

bazowanie na pomyślnym planie rozwoju klinicznego podobnych cząsteczek. Kolejnym

aspektem „inteligentnego rozwoju” jest tworzenie ścieżki rozwoju klinicznego dla każdego

projektu z silnym naciskiem na wykazanie oznak skuteczności terapeutycznej na jego

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 18

wczesnym etapie. Pure Biologics skupi się na wprowadzeniu badań klinicznych fazy 0

w swoich projektach, aby uzyskać dane farmakodynamiczne jeszcze przed

przeprowadzeniem konwencjonalnych faz badań klinicznych 1-3. Istotnie zwiększy to

wycenę projektów na wczesnym etapie rozwoju, ale także ukierunkuje projektowanie

kolejnych etapów klinicznych, które będą opierały się na aktywnej i wieloaspektowej

stratyfikacji pacjentów, zamiast badań obejmujących szerokie populacje, i uwzględni

biomarkery jako dodatkowe punkty końcowe badania w celu wykazania aktywności

terapeutycznej. Ten aspekt wdrożenia „inteligentnego rozwoju klinicznego” pozwoli

uzyskać cenne dane farmakodynamiczne na wczesnym etapie opracowywania leku, aby

1) zmniejszyć ryzyko niepowodzenia późniejszych, kosztownych etapów klinicznych oraz

2) istotnie zwiększyć wycenę projektów na wczesnym etapie rozwoju klinicznego.

w strategii rozwoju Spółki to środki własne oraz dotacje z funduszy

unijnych i krajowych. Od początku swojej działalności Spółka pozyskała łącznie prawie 183

000 tys. zł dotacji na realizację projektów badawczo-rozwojowych. Wkład własny do

realizacji projektów B+R Spółka pozyskuje z emisji akcji prowadzonych sukcesywnie wraz

z postępem prac badawczych i realizacją kamieni milowych poszczególnych etapów

projektów. W latach 2018-2022 Spółka przeprowadziła cztery emisje akcji pozyskując

w ten sposób wkład własny do realizacji projektów B+R w wysokości ok. 71 mln zł.

przyjęte zgodnie z harmonogramem realizowanych projektów

B+R opartym o zapisy umów zawartych z NCBR, Spółka planuje uzyskanie pierwszych

wpływów z komercjalizacji dwóch flagowych projektów w 2024 roku. Wobec powyższego,

w bieżącym roku 2024 Spółka powinna osiągnąć pierwsze przychody z opłat wstępnych

(ang. upfront payments), natomiast w kolejnych latach powinny pojawić się wpływy

związane z osiąganiem tzw. kamieni milowych zaplanowanych dla poszczególnych

projektów. W dacie publikacji sprawozdania Spółka nie ma jednak możliwości dokładnego

określenia kwot przychodów z komercjalizacji poszczególnych projektów.

Spółki w najbliższych latach zakłada priorytet wykorzystania środków

finansowych z działalności komercyjnej prowadzonej w segmencie badań kontraktowych

oraz kapitałów własnych pozyskanych w drodze emisji akcji na rynku kapitałowym

w Polsce na potrzeby pokrycia udziału własnego w innowacyjnych projektach B+R. Mając

na uwadze ilość i rozmiar prowadzonych projektów B+R oraz związany z tym wysoki poziom

zapotrzebowania na wkład własny uzupełniający otrzymane dofinansowanie, Spółka do

czasu osiągnięcia przychodów z komercjalizacji pierwszych, zakończonych pozytywnym

wynikiem projektów B+R nie przewiduje wypłaty dywidendy. Jednocześnie ze względu na

wczesny okres rozwoju Spółki oraz ciągłe zapotrzebowanie na dodatkowy kapitał, Zarząd

Emitenta nie może określić roku, w którym pierwszy raz dokona rekomendacji wypłaty

dywidendy.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 19

Emitent nie jest stroną umów ani nie posiada zobowiązań, które ograniczałyby

w jakikolwiek sposób wypłatę dywidendy w przyszłości.

Dzięki samodzielnemu opracowaniu platform technologicznych do selekcji przeciwciał

(PureSelect2) oraz aptamerów (PureApta), Spółka posiada dwie technologie pozwalające

na szybkie i skuteczne generowanie nowych aktywnych biocząsteczek, czyli przeciwciał

i aptamerów, stanowiących przedmiot dalszych badań na potrzeby cząsteczek

terapeutycznych. W toku dalszych badań wygenerowane biocząsteczki są badane pod

kątem możliwości rozwoju w nowe leki. Dzięki powyższemu, Spółka ma możliwość

prowadzenia działalności w trzech potencjalnych segmentach rynku, w których może

komercjalizować wyniki samodzielnie prowadzonych projektów badawczych.

Pure Biologics koncentruje się na rozwoju innowacyjnych rozwiązań terapeutycznych dla

pacjentów z grup o wysoce niezaspokojonych potrzebach medycznych (ang. high unmet

medical needs). Strategia Spółki obejmuje identyfikację potrzeb medycznych poprzez

analizę dostępnych opcji terapeutycznych oraz aktualnie rozwijanych produktów

i projektowanie rozwiązań cechujących się wyraźną przewagą konkurencyjną. Pure

Biologics tworzy przeciwciała nowej generacji dla immunoonkologii, jednej z najbardziej

przełomowych dziedzin współczesnej terapii przeciwnowotworowej. Spółka, w ramach

grupy kapitałowej, rozwija także aptamery do zastosowań terapeutycznych, stanowiące

relatywnie młodą, obiecującą klasę cząsteczek aktywnych w lekach i wyrobach

medycznych. Na bazie aptamerów planowane jest opracowanie adsorberów do

selektywnego usuwania patogennych cząsteczek z krwi pacjentów cierpiących na choroby

o podłożu zapalnym, w tym w przewlekłej chorobie nerek.

Od początku swojej działalności do daty sporządzenia sprawozdania Spółka pozyskała na

rozwój projektów badawczo-rozwojowych około 183 000 tys. zł ze środków publicznych,

zarówno krajowych, jak i europejskich. Znacząca większość z tych środków, tj. ponad 64%,

została przyznana w latach 2017-2020. W okresie objętym niniejszym raportem (i do daty

publikacji) Spółka pozyskała około 64 880 tys. zł dotacji z Agencji Badań Medycznych na

finansowanie kontynuacji prac nad projektami PB003G i PB004.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 20

Pracownicy Spółki tworzą zespół badawczo-rozwojowy o szerokich kompetencjach

i bogatym doświadczeniu zdobytym w polskich jak i zagranicznych jednostkach.

Spółka w okresie sprawozdawczym zatrudniała kilkudziesięciu specjalistów, wśród których

ok. 40% posiadało stopień naukowy doktora. Wykwalifikowana kadra, wieloletnie

doświadczenie i nastawienie na efektywną współpracę pozwoliły na osiągnięcie kolejnych

kamieni milowych projektów własnych, w tym uzyskania zgody FDA na pierwsze badanie u

ludzi rozwijanych leków. W ramach zmiany modelu prowadzenia prac B+R i redukcji

kosztowych, w 2024 roku Spółka ograniczyła zespół badawczo-rozwojowy wyłącznie do

kilkuosobowej profesjonalnej i doświadczonej kadry związanej z rozwojem późnych faz

przedklinicznych i klinicznych flagowych projektów.

Dzięki specyfice technologii generowania biocząsteczek aktywnych (przeciwciała

i aptamery), każda nowo wytworzona cząsteczka ma odmienną sekwencję aminokwasów

lub nukleotydów w regionie wiążącym cel molekularny. Jednocześnie, każda z takich

sekwencji uznawana jest w prawie patentowym za NCE (ang. new chemical entity), czyli

nowy obiekt chemiczny, co pozwala na objęcie jej ochroną patentową. Celem Emitenta

jest wykorzystanie tej specyfiki i objęcie ochroną patentową wszystkich cząsteczek,

zarówno w zakresie sekwencji, jak i potencjalnego zastosowania. Dotyczyć to będzie

cząsteczek, które wykażą skuteczność w modelach chorobowych in vitro oraz na

wczesnym etapie testów in vivo. Ze względu na posiadanie praw własności intelektualnej

do własnych bibliotek, z których generowane są cząsteczki aktywne, Spółka posiada w tym

zakresie znaczące możliwości badawcze i biznesowe.

W prowadzonych projektach Spółka współpracuje aktywnie z ośrodkami naukowymi

zlokalizowanymi zarówno w Polsce, jak i za granicą. Należą do nich: Instytut Immunologii

i Terapii Doświadczalnej PAN we Wrocławiu, Uniwersytet Wrocławski, Uniwersytet Łódzki,

Warszawski Uniwersytet Medyczny - Zakład Immunologii Wydziału Lekarskiego, French

Institute of Health and Medical Research - Immunology Research Center (Francja), Oslo

University Hospital - Institute for Cancer Research (Norwegia).

W przeszłości Pure Biologics realizowała także wspólne projekty z Vall d'Hebron Research

Institute (Hiszpania), Institut de Ciència de Materials de Barcelona (Hiszpania), University

of Artois (Francja), Ospedale San Raffaele IRCCS (Włochy), Institute of Experimental

Physics SAS (Słowacja), AIT Austrian Institute of Technology GmbH (Austria), Albert-

Ludwigs-Universitaet Freiburg (Niemcy), Imperial College Of Science Technology And

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 21

Medicine in London (Wielka Brytania), Aarhus Universitet (Dania) oraz Sieć Badawcza

Łukasiewicz - PORT Polski Ośrodek Rozwoju Technologii.

Działania dotyczące postępów w realizacji prowadzonych przez Spółkę projektów B+R

w okresie sprawozdawczym przedstawione zostały w rozdz. IV pkt 8.

Działania dotyczące systemu motywacyjnego i polityki stabilności zatrudnienia, ze

szczególnym uwzględnieniem kadry badawczo naukowej i kierowniczej Spółki w ramach

Programu Motywacyjnego przedstawiono w nocie VII.36 „Płatności w formie akcji”

Jednostkowego Sprawozdania Finansowe za rok obrotowy zakończony 31.12.2023 r.

stanowiącego załącznik do niniejszego raportu.

Działania obejmujące zabezpieczenie środków finansowych uzyskiwanych

z podstawowych źródeł finansowania działalności Spółki tj. instytucji dotujących i kapitału

własnego, ze szczególnym uwzględnieniem środków pochodzących z rynku kapitałowego,

przedstawiono w Sprawozdaniu Finansowym za okres 01.01-31.12.2023 r. Emitent w 2023 r.

pozyskał 12 000 tys. zł brutto na realizację prowadzonych projektów B+R, w ramach

umowy pożyczki z ACRX Limited.

Jednym z celów Pure Biologics w roku 2023 było uruchomienie nowej siedziby spółki.

W wyniku prowadzonych w 2022 roku prac powstał nowoczesny kompleks laboratoryjno-

biurowy o łącznej powierzchni prawie 3200 mkw. w jednym z największych parków

biznesowych w Polsce, Business Garden we Wrocławiu. W ostatnim kwartale 2022 roku do

dyspozycji Spółki oddano 1400 m.kw. powierzchni laboratoryjnej oraz 1800 m.kw.

powierzchni biurowych.

Pomimo trudnej sytuacji geopolitycznej i ekonomicznej, projekt związany z nową siedzibą

Spółki zakończono w zaplanowanym terminie znacznie poniżej przewidzianego na ten cel

budżetu, osiągając oszczędność na poziomie 25% w stosunku do pierwotnych założeń

Z początkiem 2023 roku rozpoczęto eksploatację kompleksu laboratoryjno-biurowego.,

a wraz z intensyfikacją prac badawczych fazy przedklinicznej rozbudowano park

maszynowy laboratoriów komórkowych. Umożliwiło to tym samym realizację celów

projektowych w wyznaczonym terminie, tj. doprowadzenie projektów PB003G i PB004 do

etapu badań efektywności i toksykologicznych in vivo, a następczo do pierwszego podania

u ludzi planowanego w 2024 r. W związku z niemożnością rozpoczęcia w bieżącym roku

nowych projektów wczesnych faz rozwoju leków, w ramach redukcji kosztów, w 1H2024

Spółka rozwiązała umowę najmu powierzchni laboratoryjno-biurowej i zredukowała zespół

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 22

B+R, aby wszelkie zasoby skierować na rozwój kliniczny dwóch projektów flagowych, które

od tego etapu prowadzone są przez wyspecjalizowane podmioty zagraniczne na zlecenie

Pure Biologics. Planowane w przyszłości nowe projektu, Emitent zamierza realizować

z wykorzystaniem zasobów infrastrukturalnych innych podmiotów na bazie usługowego

zlecania prac B+R.

Analizując przedstawione w sprawozdaniu informacje o strategii Emitenta należy mieć na

uwadze fakt, iż stopień realizacji opisanych zamierzeń jest w dużej mierze zależny od

światowej sytuacji gospodarczej. Wybuch konfliktu zbrojnego w Ukrainie będzie miał

pośredni wpływ na sytuację finansową Pure Biologics S.A. Dokładny wpływ konfliktu

zbrojnego w Ukrainie opisano w rozdz. VII pkt. 9.

Nie można jednak wykluczyć, że okresy ograniczeń w działalności gospodarczej,

rozszerzanie się i przedłużanie konfliktu zbrojnego w Ukrainie, mogą w dłuższym terminie

negatywnie oddziaływać na sytuację finansową i tempo uzyskiwania wyników w projektach

B+R. Zarząd na bieżąco monitoruje sytuację i będzie odpowiednio reagował, aby złagodzić

wpływ tych zdarzeń.

W 2024 r. Spółka kontynuuje realizację wdrożonej w poprzednim roku strategii dla

projektów immunoonkologicznych obejmującą badania kliniczne fazy 0, jako etap pośredni

poprzedzający tradycyjne fazy 1-3. Pozwala to na wczesną ocenę skuteczności

terapeutycznej w złożonym środowisku nowotworu oraz daje efektywny kosztowo punkt

decyzyjny przed dalszymi, kosztownymi badaniami klinicznymi. Na bazie konsultacji

z odbiorcami opracowywanych aktywów, powyższe stanowi również atrakcyjny element

decyzyjny do zawierania umów partneringowych. Obiecujące wyniki uzyskiwane dla

flagowych projektów (PB003G i PB004) oraz zapewniony dostęp do znacznych funduszy

nierozwadniających umożliwią w bieżącym roku rozpoczęcie rozwoju klinicznego

i przeprowadzenie fazy 0 badań klinicznych.

Biorąc pod uwagę uwarunkowania rynkowe, Spółka przekierowała swoją działalność

w obszarze terapii pozaustrojowych wykorzystujących aptamery, z opracowywania

produktów do celowanej plazmaferezy dla niszowych rynków, na produkty do terapii

przewlekłych schorzeń. W tym celu, powołana została spółka Doto Medical sp. z .o.o., której

pierwszy z projektów dotyczy celowanej hemodializy pacjentów z przewlekłą chorobą

nerek, która stanowi pilną i niezaspokojoną potrzebę medyczną w zakresie innowacyjnych

metod leczenia na dużym i rosnącym rynku.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 23

Dążąc do odtwarzalności modelu biznesowego, poza intensyfikacją działań dot. rozwoju

biznesu prowadzącego do komercjalizacji idących projektów, Spółka pracuje nad

konceptualizacją nowych programów rozwoju leków i planuje rozpocząć ich realizację

w modelu virtual biotech w 2025 roku, z chwilą otrzymania dofinansowania w ramach

perspektywy FENG. Rozszerzenie obecnego portfela projektów pozwoli na efektywne

wykorzystanie potencjału naukowo-technologicznego i operacyjnego Pure Biologics, aby

w przyszłości móc doprowadzić do kolejnych transakcji partneringowych z firmami

farmaceutycznymi.

Pure Biologics specjalizuje się w pracach badawczo-rozwojowych w obszarze

innowacyjnych leków biologicznych oraz wyrobów medycznych o zastosowaniu

terapeutycznym.

Główną działalnością Spółki jest rozwój nowych leków i terapii pozaustrojowych w oparciu

o bogate doświadczenie w dziedzinach takich jak: biologia molekularna, biologia komórki,

inżynieria i biochemia białek, kinetyka oddziaływań biochemicznych, farmakologia

cząsteczek biologicznych, czy selekcje in vitro z bibliotek kombinatorycznych.

Prace koncentrują się na badaniach molekuł (w tym przeciwciał i aptamerów) oraz ich

zastosowaniu w określonych środowiskach i warunkach. Spółka celuje w projekty

rozwijające cząsteczki aktywne będące w kategorii leków i rozwiązań terapeutycznych

o znaczącej przewadze w stosunku do istniejących i rozwijanych rozwiązań, przy czym

mają one także potencjał bycia pierwszymi w swojej klasie (ang. first-in-class). Przekłada

się to na minimalizację ryzyka związanego z wcześniejszym uzyskaniem pozytywnych

wyników przez firmy konkurencyjne w programach rozwoju leków o identycznym lub

zbliżonym mechanizmie działania. Monitorowanie obszarów tematycznych badań

prowadzonych przez inne podmioty i uzyskiwane przez nie wyniki Spółka prowadzi

samodzielnie na bazie publicznie dostępnych informacji oraz wiedzy branżowej.

Działalność Pure Biologics skupia się na dwóch obszarach: 1) rozwoju zaawansowanych

leków do immunoterapii nowotworów opartych o przeciwciała; 2) wykorzystaniu

aptamerów do rozwoju innowacyjnych wyrobów medycznych dla pacjentów z chorobami

o podłożu zapalnym. Wszystkie projekty znajdujące się w portfolio Pure Biologics łączy

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a |

aspekt modulowania czynności układu immunologicznego celem uzyskania efektu

terapeutycznego.

W ramach pierwszego obszaru (projekty PB003G i PB004) rozwijane są przeciwciała nowej

generacji - przeciwciała bifunkcjonalne. Cząsteczki te mają oddziaływać z komórkami

układu immunologicznego w mikrośrodowisku guza celem ich aktywacji do zabijania

komórek nowotworowych bądź celem zniesienia blokady immunologicznej wywołanej

oddziaływaniem nowotworu. Do odkrywania sekwencji wiążących cele molekularne,

wykorzystywanych w projektowaniu przeciwciał nowej generacji, Pure Biologics stosuje

autorską platformę technologiczną, własną bibliotekę fragmentów przeciwciał scFv, obok

bibliotek licencjonowanych od firmy Twist Biopharma.

Drugi obszar działalności (PB103, w ramach Doto Medical sp. z o.o.) wykorzystuje aptamery

do tworzenia innowacyjnych rozwiązań terapeutycznych - adsorberów selektywnie

usuwających patogenne cząsteczki z krwi pacjentów do zastosowań w nefrologii. Pure

Biologics dysponuje autorską, opatentowaną platformą technologiczną PureApta do

selekcji aptamerów i jest jedną z nielicznych firm w skali świata rozwijających aptamery do

celów terapeutycznych. W związku z tym, iż aptamery są relatywnie młodą klasą leków,

Spółka prowadzi także wewnętrzne projekty technologiczne, w tym badania nad poprawą

stabilności aptamerów oraz badana bezpieczeństwa stosowania modyfikowanych

nukleotydów.

Rys.1: Fazy odkrywania leku i obszar aktywności Pure Biologics S.A.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 25

Pure Biologics aktywnie korzysta z funduszy publicznych wspierających działania B+R

w firmach i wielokrotnie z sukcesem aplikowała o dofinansowanie swoich projektów

zarówno w NCBR jak i Komisji Europejskiej. Tylko w okresie 2018 r.-2019 r. Spółka pozyskała

blisko 106 000 tys. zł dofinansowania na realizację projektów przewidzianych na latach

2018 -2023.

Z początkiem 2023 spółka uzyskała dofinansowanie z Agencji Badań Medycznych na

realizację dwóch projektów o łącznej wartości 97 795 tys. zł i dofinansowaniu ABM

w kwocie 64 879 tys. zł, wyłonionych w konkursie ABM/2022/5. Środki w ramach projektów

mogą być wydatkowane w latach 2022-2026.

• Projekt “Badanie kliniczne 1 fazy mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji

i skuteczności bispecyficznego związku u pacjentów z zaawansowanymi guzami

litym”, będący rozwinięciem PB003 (kolejne etapy), o wartości całkowitej 48 897

tys. zł uzyskał dofinansowanie w kwocie 32 440 tys. zł;

• Drugi projekt, „Badanie kliniczne 1 fazy, pierwszej w swojej klasie bispecyficznej

cząsteczki ROR1xCD16 u pacjentów z nowotworami limfoidalnymi z komórek B”

będącego rozwinięciem projektu PB004 (kolejne etapy). Całkowita wartość

projektu wynosi 48 897 tys. zł, a przyznana przez ABM kwota dofinansowania

32 439 tys. zł.

Celem projektów naukowo-technologicznych realizowanych przez Spółkę jest ciągły

rozwój kompetencji w oparciu o autorskie rozwiązania i maksymalizacja obszarów

wykorzystania IP i know-how. Realizacja tego celu obejmuje testowanie opracowanych

przez Spółkę platform, badanie możliwości ich komercyjnych zastosowań poza

wynikającymi z własnych projektów rozwoju leków i terapii oraz wymianę wiedzy

i doświadczeń pomiędzy uznanymi zagranicznymi jednostkami i zespołami naukowo–

badawczymi w Europie i na świecie. Współpraca prowadzona przy realizacji projektów

badawczych buduje międzynarodowe relacje i stanowi referencje dla koncepcji

badawczych, wiedzy merytorycznej naukowców Pure Biologics. Po pierwszych

komercjalizacjach głównych projektów Spółki, działania te będą mogły stanowić podstawę

do inicjowania i rozwoju w przyszłości kolejnych ultrainnowacyjnych programów.

W okresie sprawozdawczym, Spółka dysponowała nowoczesnym i dobrze wyposażonym

zapleczem laboratoryjno-biurowym, w którym zatrudnia 72 pracowników naukowych,

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 26

a 44% ze stopniem doktora (łącznie 83 specjalistów obsługujących bezpośrednio segment

naukowo-badawczy).

Laboratorium mieści się na powierzchni 1 400 m.kw. i obejmuje ponad trzydzieści wysoce

wyspecjalizowanych pracowni, modułu magazynowego oraz instalacji pomocniczych.

Spółka zatrudnia pracowników na podstawie umów o pracę, a także zleca wykonywanie

czynności na podstawie umów cywilnoprawnych. Na dzień 31 grudnia 2023 roku

zatrudnionych było 51 osób w oparciu o umowę o pracę. Dodatkowo na dzień 31 grudnia

2023 roku na podstawie innych umów cywilnoprawnych (umów zlecenia, umów o dzieło

oraz umów o współpracy z osobami prowadzącymi działalność gospodarczą)

współpracowało 5 osób.

Spółka buduje portfolio projektów rozwoju leków i wyrobów medycznych w oparciu

o następujące założenia:

• Każdy projekt odpowiada na istotną potrzebę medyczną pacjentów oraz lekarzy;

• Każdy projekt ma wyraźny potencjał rynkowy oraz jest atrakcyjny z punktu widzenia

licencjonowania przez strony trzecie na wczesnych etapach rozwoju klinicznego;

• Proponowane w każdym z projektów rozwiązania terapeutyczne są istotnym

ulepszeniem obecnie stosowanych oraz rozwijanych terapii, jednocześnie mając

potencjał rozwiązań “pierwszych w swojej klasie” (ang. first-in-class);

• Każdy projekt, oprócz standardowej oceny bezpieczeństwa, kładzie duży nacisk na

wykazanie oznak skuteczności terapeutycznej we wczesnych fazach rozwoju

klinicznego (fazy 0 i 1).

Budowanie portfolio projektów na idei „me-better”, bazujących na badaniach oryginalnych

leków i terapii przeprowadzonych wcześniej z sukcesem, pozwala znacznie zmniejszyć

ryzyko związane z niepowodzeniem rozwoju klinicznego, zachowując jednocześnie

potencjał aktywa “pierwszego w swojej klasie”.

Pure Biologics koncentruje się na wykazaniu wczesnych oznak skuteczności

terapeutycznej w fazach badań klinicznych 0 i 1 poprzez odpowiedni dobór pacjentów,

wykorzystanie biomarkerów itp., co przyczyni się do znacznego wzrostu wyceny projektu

w kontekście jego późniejszej komercjalizacji oraz pozwali trafniej ocenić

prawdopodobieństwo sukcesu kosztownych faz 2 i 3 rozwoju klinicznego.

Spółka spodziewa się, że obecna strategia przełoży się na wyższą wartość generowanych

aktywów w krótszym czasie, szybszą ścieżkę regulacyjną, wyższe prawdopodobieństwo

komercjalizacji oraz minimalizację ryzyka w związku z uzyskanymi wcześniej przez

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 27

konkurencję pozytywnymi wynikami w programach rozwoju leków o zbliżonym

mechanizmie działania.

Spośród dziesięciu najlepiej sprzedających się leków na świecie, osiem stanowią leki

białkowe, w tym przeciwciała. Według wiedzy Zarządu bazującej na dostępnych publicznie

informacjach, Emitent jest jedynym podmiotem komercyjnym posiadającym własne

technologie selekcji przeciwciał i aptamerów w Polsce oraz jednym z niewielu podmiotów

pracujących nad tymi zagadnieniami na świecie. Ze względu na stopień zaawansowania

własnych projektów badawczo-rozwojowych, Emitent ma realną możliwość umacniania

pozycji rynkowej.

Własne projekty badawcze prowadzone przez Spółkę koncentrują się na poszukiwaniu

terapii i leków mających wspomagać układ immunologiczny człowieka. Ten kierunek

poszukiwań w leczeniu nowotworów stał się w ostatnich latach najważniejszym w walce

z nowotworami. Terapie immunoonkologiczne wprowadzone na rynek rzadko ograniczają

się do leczenia jednego typu nowotworu, okazując się skutecznymi w co najmniej kilku

rodzajach schorzeń, co znacząco zwiększa zakres ich zastosowania i liczbę potencjalnych

pacjentów. Istotną kwestię stanowi również stosowanie tzw. terapii skojarzonych,

w których wykorzystuje się połączenie dwóch różnych terapii (obu z obszaru

immunoonkologii albo polegających na połączeniu leków immunoonkologicznych

z klasycznymi terapiami przeciwnowotworowymi, np. chemo- lub radioterapią), co

dodatkowo poszerza spektrum wskazań dla leków tego typu. Biorąc pod uwagę rozwój

immunoonkologii w ostatnich latach, potwierdzany systematycznie przez transakcje

partneringowe i licencyjne, które pod względem wartości zdominowały rynek

farmaceutyczny, można kwalifikować przyszłe pozytywne rezultaty projektów badawczych

Spółki wśród aktywów o znaczącym potencjale zysku.

Drugim obszarem terapeutycznym leżącym w obszarze zainteresowań Pure Biologics są

choroby o podłożu zapalnym. Jest to heterogenna grupa chorób o zróżnicowanej etiologii,

których wspólnym mianownikiem jest jednak nasilenie procesów zapalnych

odpowiedzialnych za objawy oraz powikłania choroby. Projekt PB103 jest adresowany do

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 28

chorych na przewlekłą chorobę nerek poddawanych hemodializie, których liczba w skali

świata wynosi ok. 2 miliony, co według szacunków stanowi jedynie 10% osób chorych na

przewlekłą chorobę nerek, dlatego też w nadchodzących latach spodziewany jest wzrost

liczby pacjentów.

Kompetencje Spółki pozwalają realizować projekty rozwoju leków i terapeutycznych

wyrobów medycznych od fazy wyboru celu molekularnego do fazy testów in vitro włącznie,

całkowicie w oparciu o własne zasoby naukowe i technologiczne. Zapewnia to pełną

niezależność w zakresie pozyskiwania (licencjonowania) kandydatów na leki od innych

podmiotów badawczo-rozwojowych lub uczelni oraz od usług świadczonych przez firmy

zewnętrzne do etapu badań przedklinicznych. To przekłada się na kontrolę i poufność

prowadzonych badań na wszystkich etapach, w szczególności w ich początkowym,

najbardziej wrażliwym etapie. Zapewnienie środków, w tym z dofinansowania ze strony

NCBR i ABM, na przeprowadzenie badań w ww. projektach aż do pierwszej fazy badań

klinicznych (badania przedkliniczne zlecane są wyspecjalizowanym podmiotom typu CRO)

sprawia, że rozwijane projekty będą mogły być komercjalizowane dopiero w momencie,

gdy ich wartość będzie wysoka.

W 2023 roku Pure Biologics kontynuowała wdrażanie strategii rozwoju leków mającej na

celu wypełnienie tzw. „luki translacyjnej” pomiędzy rozwojem przedklinicznym,

a stosowaniem leku u ludzi. Rozwój leków w oparciu o testy komórkowe i modele

nowotworów u myszy ma ograniczone odzwierciedlenie w skuteczności terapeutycznej

u ludzi, co stanowi główną przeszkodę w opracowywaniu nowych leków. Budując portfolio

projektowe w oparciu o cele molekularne z udokumentowaną historią badań

i obiecującymi wczesnymi wynikami klinicznymi, Pure Biologics minimalizuje ryzyko spadku

wartości portfela projektów immunoonkologicznych w trakcie badań klinicznych,

zachowując jednocześnie potencjał wypracowania nowatorskich rozwiązań. Dodatkowo,

Pure Biologics wdrożyła w swoich projektach badania kliniczne fazy 0, stanowiące etap

pośredni pomiędzy badaniami przedklinicznymi a tradycyjnymi badaniami faz 1-3. Badanie

fazy 0, polegające na doguzowym podaniu mikrodawki kandydata na lek, pozwala na

uzyskanie danych farmakodynamicznych z guzów ludzkich, w tym wczesnych oznak

skuteczności przeciwnowotworowej. Dzięki temu stanowi ono efektywny kosztowo punkt

decyzyjny przed dalszymi inwestycjami w rozwój CMC i badania kliniczne; ponadto dane

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 29

farmakodynamiczne znacząco zwiększają wartość projektu już na jego wczesnym etapie,

tym samym maksymalizują szanse na komercjalizację. 21 grudnia 2023 r. Pure Biologics

osiągnęła kluczowy kamień milowy we wdrażaniu strategii inteligentnego rozwoju

klinicznego (“smart clinical design”), uzyskując zgodę amerykańskiej Agencji Żywności

i Leków (FDA) na przeprowadzenie pierwszego w historii spółki badania klinicznego.

Kandydat na lek opracowany w ramach projektu PB004, PBA-0405, zostanie przebadany

u pacjentów z nowotworem głowy i szyi, mięsakiem tkanek miękkich i potrójnie ujemnym

rakiem piersi.

Ostatnim elementem strategii wdrażanej przez Pure Biologics będzie stratyfikacja

pacjentów w badaniu klinicznym fazy 1 i dalszych. Spółka zamierza skupić się na rekrutacji

pacjentów, u których biologia nowotworu odpowiada mechanizmowi działania kandydata

na lek, tak aby zwiększyć szanse zaobserwowania aktywności przeciwnowotworowej od

początku rozwoju klinicznego. Optymalizacja szans na uzyskanie odpowiedzi

terapeutycznej na wczesnym etapie rozwoju klinicznego istotnie zwiększy potencjał

komercjalizacyjny projektu.

W 2023 roku największy postęp w portfolio projektów immunoonkologicznych Pure

Biologics uzyskano w dwóch projektach opartych na przeciwciałach: PB003G i PB004.

Oba projekty mają na celu przełamanie immunosupresji w mikrośrodowisku guza,

stanowiącej główną przeszkodę na drodze układu immunologicznego w eliminacji komórek

nowotworowych.

Celem projektu PB003G jest opracowanie leku, który będzie eliminował zarówno

immunosupresyjne limfocyty T regulatorowe (Tregs), jak i bezpośrednio zabijał komórki

nowotworowe poprzez celowanie w receptor GARP regulujący aktywność

immunosupresyjnego TGFβ1. W połowie roku w projekcie PB003G wybrano nowego

kandydata wiodącego PBA-0111, który zastąpił kandydata pierwotnego PBA-0091 po

wynikach badań in vivo niezgodnych z oczekiwaniami. Zmiana kandydata wiodącego

spowodowała opóźnienie w realizacji projektu o około 6 miesięcy, jednak równocześnie

wiąże się ona ze zmniejszeniem ryzyka rozwoju cząsteczki. PBA-0111 to w pełni ludzkie,

afukozylowane przeciwciało IgG1, które może blokować dojrzewanie TGFβ1, a także

indukować zabijanie limfocytów Treg i komórek nowotworowych poprzez aktywację

komórek cytotoksycznych układu odpornościowego. Zarówno in vitro, jak i in vivo,

opracowana cząsteczka o podwójnym działaniu wykazała korzystny profil terapeutyczny

w porównaniu do konkurencyjnych przeciwciał anty-GARP, znajdujących się obecnie

w rozwoju klinicznym. Aktualnie analizowane są dane dotyczące profilu bezpieczeństwa

PBA-0111 uzyskane in vivo, a wytworzony produkt leczniczy do badań klinicznych podlega

12-miesięcznemu badaniu stabilności. Wyniki badań zostaną włączone do dokumentacji

eIND (exploratory investigational new drug), niezbędną do uzyskania zgody FDA na

przeprowadzenie badania fazy 0 w drugim kwartale 2024 r.

Kandydat wiodący w projekcie PB004 został nominowany w kwietniu 2023 roku. PBA-

0405 to w pełni ludzkie przeciwciało w formacie afukozylowanego IgG1, które efektywnie

angażuje komórki NK w zabijanie komórek nowotworowych prezentujących antygen ROR1,

przeznaczone do leczenia nowotworów złośliwych z komórek B i guzów litych. Wykazano,

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 30

że PBA-0405 ma znacznie większy potencjał indukowania śmierci komórek

nowotworowych niż konkurencyjne przeciwciała anty-ROR1, znajdujące się obecnie na

wczesnym etapie rozwoju klinicznego. W modelach ludzkich nowotworów w myszach

humanizowanych PBA-0405 znacząco hamował wzrost guzów litych, a także hamował

rozwój białaczki u myszy typu dzikiego. W drugiej połowie roku w projekcie PB004

skupiono się na działaniach związanych z CMC, w tym na produkcji produktu leczniczego

oraz badaniu jego stabilności, a także na przedklinicznej ocenie bezpieczeństwa na

potrzeby dokumentacji eIND. Zgodę FDA na przeprowadzenie badania fazy 0 uzyskano

pod koniec 2023 roku.

W wieloośrodkowym badaniu fazy 0, które na zlecenie Pure Biologics przeprowadzi w USA

firma Presage Bioscience (Seattle, USA), zbadana zostanie aktywność

przeciwnowotworowa PBA-0405 po doguzowym wstrzyknięciu pacjentom

z nowotworami głowy i szyi, mięsakiem tkanek miękkich lub potrójnie negatywnym rakiem

piersi (TNBC). Uruchomienie ośrodków badawczych jest koordynowane przez Presage

Bioscience, pozostaje poza kontrolą zleceniodawcy i planowane jest na drugi kwartał 2024,

z opóźnieniem względem pierwotnie szacowanego harmonogramu. Badanie fazy 0 ma

dostarczyć ważnych danych do projektowania badań klinicznych faz 1-3.

Na początku 2023 roku spółka Pure Biologics podpisała umowę z Agencją Badań

Medycznych na dofinansowanie kwotą 32 mln zł badania klinicznego fazy 1 u pacjentów

z nowotworami hematologicznymi. W ramach przygotowań przeprowadzona została

analiza wykonalności badania w wiodących ośrodkach specjalizujących się w leczeniu

białaczek i chłoniaków w Polsce, która potwierdziła zainteresowanie badaczy rozwijaną

terapią.

Know-how, technologia oraz aktywa wypracowane przez Pure Biologics w projektach

aptamerowych PB002 oraz PB005 zostały w 2023 roku przetransferowane do projektu

PB103 o znacznie lepszych perspektywach biznesowych w porównaniu do oryginalnych

projektów. Celem PB103 jest usprawnienie leczenia pacjentów cierpiących na przewlekłą

chorobę nerek poprzez rozwój wyrobu medycznego do celowanej dializy nerek. Urządzenie

ma aktywnie usuwać wybrane białka z krwi pacjentów w trakcie stosowanej hemodializy

i ma potencjał poprawy jakości życia pacjentów, dla których nie dokonano przełomu

terapeutycznego w ostatnich dziesięcioleciach. W 2023 roku odkryte zostały aptamery

przeciwko trzem wybranym celom molekularnym, a także stworzono prototypowe

urządzenie ABD (“adjunctive blood detoxification”), które umożliwiło niemal 100%

oczyszczenie ludzkiej krwi z białka wychwytywanego przez modelowy aptamer

zastosowany w urządzeniu, bez wpływu na komórki krwi. Pure Biologics powołała spółkę

celową Doto Medical sp. z o.o. do dalszej realizacji projektu PB103.

Spodziewamy się, że rok 2024 przyniesie kolejne przełomowe wydarzenia w historii Pure

Biologics, w tym uzyskanie wyników pierwszych badań u ludzi, a także pozyskanie

partnerów strategicznych do dalszej realizacji PB003G oraz PB004 poprzez akcelerację

przygotowań do badań klinicznych fazy 1 dwóch opracowanych kandydatów na leki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 31

Rys.2: Postęp prac nad projektami.

• ABD - wspomagająca detoksykacja krwi, ang. adjunctive blood detoxificataion

• ADCC - cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał; ang. antibody-

dependent cell cytotoxicity

• B-CLL - przewlekła białaczka limfocytowa B; ang. B-cell chronic lymphocytic

leukemia

• C5 - białko dopełniacza 5; ang. complement 5

• CAR-T - chimeryczny receptor antygenowy; ang. chmieric antigen receptor

• CLL - przewlekła białaczka limfocytowa; ang. chronic lymphocyte leukemia

• CMC - chemia, produkcja i kontrole; ang. chemistry, manufacturing, and controls

• CTL - cytotoksyczne limfocyty T; ang. cytotoxic T lymphocyte

• eIND - ang. exploratory investigational new drug

• MABEL – minimalna przewidywana dawka potrzebna do wywołania efektu

biologicznego; ang. minimal anticipated biological effect level

• MCL - chłoniak z komórek płaszcza; ang. mantle cell lymphoma

• MG - miastenia rzekomoporaźna; ang. Myasthenia gravis

• NGS - sekwencjonowanie nowej generacji; ang. next generation sequencing

• NMO - Zespół Devica; ang. Neuromyelitis optica

• PchN - przewlekła choroba nerek

• pcPoC - przedkliniczny dowód koncepcji; ang. preclinical proof of concept

• scFv - jednołańcuchowy fragment zmienny; ang. single-chain variable fragment

• TAA - antygen związany z nowotworem; ang. tumor-associated antigen

• TNBC - potrójnie negatywny rak piersi; ang. triple negative breast cancer

Faza odkrywania

Selekcja wiodącego

kandydata na lek

Rozwój CMC

(pakiet do fazy 0)

Przedkliniczne badania

bezpieczeństwa

(pakiet do fazy 0)

Badanie kliniczne

fazy 0

PB003A

AvB8xULBP2 BFP

PB004

anty-

ROR-1 mAb_aF

PB103

Pipeline projektów

Tearapie przeciwnowotworowe

Selektywna filtracja krwi

PureApta

PureSelect2

celowana

hemodializa

PB003G

anty-

GARP mAb_aF

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 32

• ADCC (antypoda-dependent cell cytotoxicity) - mechanizm biologiczny, w którym

komórka docelowa (posiadająca odpowiedni antygen) jest zabijana przez komórkę

efektorową NK, pod wpływem aktywacji przez przeciwciało rozpoznające antygen

na komórce docelowej.

• afereza – procedura medyczna, podczas której krew pacjenta pompowana jest

przez urządzenie, w którym następuje odseparowanie wybranych składników krwi

(np. frakcji osocza), a „oczyszczona” w ten sposób krew wraca do krwioobiegu

pacjenta. Od rodzaju filtra wewnątrz urządzenia zależy jakie substancje zostaną

usunięte.

• antygen związany z nowotworem (tumor-associated antigen, TAA) - białko, które

występuje na powierzchni komórek nowotworowych. Antygeny te są unikalne dla

komórek nowotworowych lub są obecne na nich w znacznie większych ilościach niż

na komórkach zdrowych, co czyni je ważnymi celami dla terapii

przeciwnowotworowych.

• aptamery – krótkie, jednoniciowe oligonukleotydy, chemicznie tożsame z DNA lub

RNA, posiadające wysokie powinowactwo do wybranego celu molekularnego dzięki

określonej strukturze przestrzennej. Dzięki swojej specyficzności i selektywności

mogą być stosowane jako cząsteczki terapeutyczne lub diagnostyczne.

• biblioteka przeciwciał – uzyskana za pomocą inżynierii genetycznej i molekularnej

pula milionów losowych lub częściowo losowych sekwencji białkowych, z których

możliwe jest pozyskanie nowych przeciwciał poprzez selekcję metodą prezentacji

fagowej.

• cel molekularny – makrocząsteczka zlokalizowana na komórkach układu

immunologicznego i/lub komórkach nowotworowych (antygen), która oddziałuje z

lekiem, co wywołuje pożądany efekt terapeutyczny.

• chimeryczny receptor antygenowy (CAR, ang. chimeric antigen receptor) – białko

będące rezultatem inżynierii genetycznej, nazywane chimerycznym ze względu na

podwójną funkcję: wiązania antygenu i aktywacji limfocytów T. Receptory CAR są

stosowane do transformacji limfocytów T pochodzących od pacjentów w

immunoterapii komórkowej zwanej CAR-T. Terapia CAR-T jest stosowana w

leczeniu niektórych nowotworów, zwłaszcza chłoniaków z komórek B i niektórych

typów białaczek.

• CMC – ang. chemistry, manufacturing, and controls – termin używany w branży

farmaceutycznej i regulacjach związanych z lekami, który odnosi się do procesów

oraz danych związanych z trzema kluczowymi obszarami: (1) chemistry (chemia):

dotyczy charakterystyki chemicznej leku, jego składu, identyfikacji, struktury

chemicznej oraz sposobu wytwarzania i procesów produkcji leku; (2) manufacturing

(produkcja): obejmuje informacje związane z produkcją leku, w tym procesem

produkcji, technikami i standardami wytwarzania, kontrolą jakości oraz

zapewnieniem, że lek jest produkowany zgodnie z określonymi standardami jakości;

(3) controls (kontrole): opisuje metody i procedury kontroli jakości stosowane

podczas produkcji leku oraz sposobu monitorowania jakości produktu. Dane te

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 33

muszą potwierdzać, że lek jest bezpieczny, skuteczny i zgodny z normami jakości.

W przypadku zgłoszenia nowego leku lub wniosku o zezwolenie na dopuszczenie

leku do obrotu, informacje CMC są niezbędne dla organów regulacyjnych do oceny

jakości, zgodności i bezpieczeństwa leku.

• eIND (ang. exploratory investigational new drug) – termin pochodzący z regulacji

amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA), używany w odniesieniu do

kandydata na lek będącego we wczesnych fazach rozwoju. Z kolei wniosek eIND

(eIND application), składany do FDA, pozwala sponsorom na uzyskanie zgody na

wstępne badania kliniczne (faza 0), przed złożeniem właściwego wniosku IND w celu

uzyskania zgody na badanie fazy 1.

• epitop – fragment białka (antygenu), charakteryzujący się zdolnością do

bezpośredniego i specyficznego oddziaływania z przeciwciałem; wiązanie różnych

epitopów przez przeciwciała może skutkować różnym efektem biologicznym.

• immunoligand - makrocząsteczka naturalnego pochodzenia aktywująca wybrane

komórki układu immunologicznego poprzez wiązanie się z nimi w sposób

specyficzny.

• immunosupresja – osłabienie lub hamowanie działania układu odpornościowego

organizmu. Niektóre nowotwory tworzą immunosupresyjne mikrośrodowisko, co

oznacza, że mogą osłabiać lub unikać odpowiedzi układu odpornościowego

organizmu, co z kolei może przyczynić się do ich niekontrolowanego wzrostu i

rozprzestrzeniania się. Istnieje kilka mechanizmów immunosupresji, które są

wykorzystywane przez komórki nowotworowe, m.in. wydzielanie czynników

immunosupresyjnych, obecność komórek supresyjnych w mikrośrodowisku

nowotworu, wywoływanie zmian w ekspresji antygenów.

• in silico – badania, analizy, symulacje wykonywane za pomocą modeli lub

programów komputerowych.

• in vitro – (dosłownie „w szkle”) termin oznaczający eksperymenty, testy lub

badania prowadzane poza organizmem żywym, w sztucznych warunkach

laboratoryjnych. Badania in vitro są wykonywane na izolowanych komórkach,

tkankach lub narządach, a nie na żywych organizmach. Badania in vitro są ważnym

narzędziem w badaniach biomedycznych, farmakologii, biologii molekularnej,

mikrobiologii i wielu innych dziedzinach nauki, pozwalając na wstępną oceny

potencjalnych leków oraz poznawanie mechanizmów biologicznych w bardziej

kontrolowany, bezpieczny i etyczny sposób przed przeprowadzeniem badań z

udziałem zwierząt lub ludzi (in vivo).

• in vivo - eksperymenty, testy lub badania prowadzane na żywych organizmach,

takich jak zwierzęta laboratoryjne lub ludzie. Badania in vivo pozwalają na uzyskanie

wyników lepiej odzwierciedlających rzeczywistość niż badania in vitro (poza

organizmem) czy in silico (symulacje komputerowe), ponieważ organizm jako

całość reaguje na bodźce (w tym leki) w bardziej złożony sposób.

• komórki efektorowe – komórki układu immunologicznego, które w efekcie

aktywacji niszczą patogeny lub komórki nowotworowe (np. limfocyty

cytotoksyczne, komórki NK).

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 34

• komórki NK - komórki „naturalni zabójcy” (ang. natural killer) – grupa komórek

układu immunologicznego odpowiadająca za wrodzoną odporność organizmu, w

tym zwalczanie komórek nowotworowych.

• leki cytostatyczne - znane również jako chemoterapeutyki, są grupą leków

stosowanych w leczeniu nowotworów. Mają one na celu zahamowania podziałów

komórek nowotworowych. Cytostatyki mogą być stosowane jako monoterapia lub

w połączeniu z innymi metodami terapeutycznymi, takimi jak chirurgia, radioterapia

lub immunoterapia.

• limfocyty T regulatorowe (Treg) - populacja limfocytów T, które pełnią kluczową

rolę w hamowaniu odpowiedzi immunologicznej organizmu. Ich głównym zadaniem

jest utrzymywanie równowagi i zapobieganie nadmiernym reakcjom układu

odpornościowego na własne komórki i tkanki organizmu, jak również na substancje

obce. Zbyt mała liczba lub zaburzenia funkcji limfocytów T regulatorowych mogą

prowadzić do rozwoju chorób autoimmunologicznych lub alergii. Z kolei zbyt duża

aktywność Treg może osłabiać odpowiedź immunologiczną przeciwko infekcjom

lub nowotworom, co stanowi mechanizm aktywnej immunosupresji w

nowotworach, który negatywnie wpływa na skuteczność immunoterapii.

• selekcja aptamerów, SELEX – kilkuetapowy, cykliczny proces odkrywania nowych

aptamerów z puli krótkich losowych fragmentów DNA lub RNA (bibliotek

aptamerów) w celu identyfikacji cząsteczek wiążących wybrany cel molekularny.

• proliferacja - proces podziału komórek, w wyniku którego jedna komórka dzieli się

na dwie lub więcej nowych komórek potomnych. W przypadku nowotworów,

komórki nowotworowe mogą wykazywać niekontrolowaną proliferację, pomijając

normalne mechanizmy kontroli wzrostu. Niekontrolowany podział komórek jest

jedną z cech charakterystycznych nowotworów, co sprawia, że są one w stanie

tworzyć guzy i rozprzestrzeniać się do innych części ciała.

• prezentacja fagowa – metoda in vitro służąca do odkrywania przeciwciał

specyficznych wobec wybranego antygenu.

• przeciwciało afukozylowane - przeciwciało, które zostało zmodyfikowane w celu

zwiększenia jego potencjału do aktywacji układu immunologicznego, a w

szczególności wywołania cytotoksyczności zależnej od przeciwciał (ADCC).

Modyfikacja polega na usunięciu fukozy (reszty cukrowej) z przeciwciała. Usunięcie

fukozy z przeciwciał może mieć różnorodne efekty, a jednym z głównych celów

takiej modyfikacji jest zwiększenie aktywności cytotoksycznej przeciwciała

zależnego od komórek NK.

• przeciwciało bispecyficzne – przeciwciało nowej generacji, będące efektem

inżynierii białek, które ma zdolność jednoczesnego wiązania dwóch różnych

antygenów. Jednym z zastosowań przeciwciał bispecyficznych jest terapia

przeciwnowotworowa, ponieważ jednoczesne wiązanie antygenów na powierzchni

komórek nowotworowych oraz komórek efektorowych pozwala na zwiększenie

aktywności układu odpornościowego przeciwko nowotworowi.

• specyficzność - zdolność do wybiórczego rozpoznania i wiązania się z określoną

makrocząsteczką (dopasowanie na zasadzie „klucza i zamka”).

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 35

Rys. 3: Projekty oparte na przeciwciałach.

nazwa

projektu

obszar

terapeutyczny wskazanie cząsteczka aktywna

PB001 immunoonkologia

nowotwory lite np. rak

jelita grubego i odbytu

(CRC)

przeciwciało

bispecyficzne TIM3xTTA

PB003a

immunoonkologia

nowotwory lite, np.

niedrobnokomórkowy rak

płuca (NSCLC)

bifunkcjonalne białko

fuzyjne (przeciwciało-

immunoligand) anty-

𝛼

Vβ8

PB003g immunoonkologia

nowotwory lite, np.

niedrobnokomórkowy rak

płuca (NSCLC)

bifunkcjonalne białko

fuzyjne (przeciwciało-

immunoligand) anty-

GARP

PB004 immunoonkologia

nowotwory

hematologiczne

afukozylowane

przeciwciało anty-ROR1

Projekt PB001 miał na celu opracowanie pierwszego w swojej klasie bispecyficznego

przeciwciała terapeutycznego, które jednocześnie wiąże białko TIM3 na komórkach układu

immunologicznego oraz antygen na powierzchni komórek nowotworowych (ang. tumor-

associated antigen, TAA) - TIM3xTAA. Wyczerpanie cytotoksycznych komórek

odpornościowych jest główną przeszkodą w nadzorze immunologicznym nad

nowotworami. TIM3 na powierzchni cytotoksycznych limfocytów T (ang. cytotoxic

T lymphocyte, CTL) i komórek NK (ang. natural killer), odgrywa kluczową rolę w zjawisku

wyczerpania. Celując w TIM3, PB001 ma za zadanie zwolnienie hamulców blokujących

aktywność komórek CTL i NK u pacjentów onkologicznych. Jednocześnie, PB001 miał

bezpośrednio atakować komórki nowotworowe, eksponując je dla układu

odpornościowego oraz tworząc punkty zakotwiczenia dla komórek cytotoksycznych

w celu skuteczniejszej eliminacji komórek nowotworowych.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 36

Projekt był współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) w ramach

programu Inteligentny Rozwój 2014-2020. W sierpniu Spółka złożyła do NCBR informację

końcową z realizacji projektu, która została przyjęta bez zastrzeżeń z datą 2 października

2023. Pure Biologics otrzymała dotację w wysokości proporcjonalnej do zrealizowanych

prac.

W 2023 roku w projekcie PB001 kontynuowano prace nad zidentyfikowanym wcześniej

unikalnym przeciwciałem anty-TIM3, a także na walidacji przewag formatu

bispecyficznego TIM3xTAA in vivo.

Badanie na modelu ludzkiego nowotworu w myszach humanizowanych zostało

przeprowadzone w czerwcu, we współpracy z firmą GemPharmatech (Chiny). Miało ono na

celu walidację formatu terapeutycznego TIM3xTAA poprzez porównanie jego aktywności

przeciwnowotworowej z przeciwciałem monoklonalnym anty-TIM3, a także walidację

aktywności uzyskanego unikalnego przeciwciała PB001.TM14 względem cząsteczek

referencyjnych anty-TIM3, znajdujących się obecnie w rozwoju klinicznym: Sabatolimabu

(Novartis) i Sym023 (Symphogen).

Badanie nie wykazało przewagi formatu bispecyficznego TIM3xTAA nad przeciwciałami

monospecyficznymi anty-TIM3 w kontekście skuteczności terapeutycznej, co oznacza, że

nie udało się uzyskać dowodu koncepcji dla projektu PB001. Wynik ten, razem

z wcześniejszymi niepowodzeniami w selekcjach przeciwciała anty-TAA, które miało

stanowić krytyczny komponent przeciwciała bispecyficznego, spowodował konieczność

zakończenia prac nad cząsteczką bispecyficzną. Niemniej jednak, wyniki uzyskane dla

przeciwciała PB001.TM14 były porównywalne do wyników cząsteczek referencyjnych

(Sabatolimab, Sym023), co potwierdzało wcześniej uzyskane wyniki in vitro. Również

wstępnie określony profil bezpieczeństwa badanej cząsteczki był porównywalny do

przeciwciał obecnie testowanych w badaniach klinicznych, co jest wynikiem

satysfakcjonującym z perspektywy dalszego rozwoju kandydata na lek. Dodatkowo,

w badaniu włączona została dodatkowa grupa kontrolna, która miała na celu wstępną

ewaluację terapii kombinowanej anty-TIM3 z chemioterapią, a tym samym ewaluację

potencjalnie nowej koncepcji terapeutycznej z wykorzystaniem odkrytego przeciwciała.

Pełna analiza wyników pozwoli na sformułowanie końcowych wniosków

z przeprowadzonego badania in vivo oraz podjęcie decyzji o dalszym rozwoju przeciwciała

PB001.TM14.

Przeprowadzona w trzecim kwartale analiza zasadności kontynuacji projektu wykazała brak

potencjału terapeutycznego formatu TIM3xTAA, a tym samym brak możliwości spełnienia

podstawowych celów projektu PB001 w okresie kwalifikowalności środków przyznanych

przez NCBR. W konsekwencji, Spółka podjęła decyzję o zaprzestaniu rozwoju przeciwciała

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 37

bispecyficznego TIM3xTAA, a następnie złożyła raport końcowy do NCBR. Zamknięcie

projektu nastąpiło po zatwierdzeniu raportu.

Rezultatem projektu jest natomiast unikalne przeciwciało anty-TIM3, PB001.TM14,

o właściwościach przeciwnowotworowych porównywalnych do przeciwciał

konkurencyjnych oraz do którego Spółka posiada pełne prawa. Dodatkowo, przeciwciało

PB001.TM14 ma potencjał do dalszego rozwoju terapeutycznego jako przeciwciało

monoklonalne do terapii skojarzonej z blokerami receptora PD1.

W związku z zamknięciem projektu Spółka nie planuje dalszych prac badawczych w ramach

projektu PB001. Obecnie trwa analiza możliwości komercjalizacji know-how i aktywów

wypracowanych w trakcie projektu PB001, a także ocena zasadności zgłoszenia

patentowego dla przeciwciała PB001.TM14.

W ramach projektu PB003 pracowano nad rozwojem cząsteczek celujących w białka

związane z aktywnością immunosupresyjnego TGFβ1. Otrzymane obiecujące wyniki

efektywności in vitro dla obu celów molekularnych αVβ8 oraz kompleksu GARP- TGFβ1,

skłoniły do wyprowadzenia dwóch równoległych ścieżek rozwojowych: PB003a i PB003G,

cechujących się niezależnym potencjałem komercjalizacyjnym.

Celem projektu PB003a jest opracowanie leku przeciwnowotworowego ukierunkowanego

specyficznie na integrynę αVβ8, o znacznie lepszych właściwościach niż przeciwciała anty-

αVβ8 znajdujące się obecnie w fazie badań przedklinicznych i wczesnych badań

klinicznych (np. cząsteczka PF-06940434, Pfizer). Integryna αVβ8 odgrywa kluczową rolę

w hamowaniu przez limfocyty T regulatorowe (Treg) cytotoksyczności limfocytów wobec

komórek nowotworowych. Podczas gdy mechanizmem działania konkurencyjnych

kandydatów na leki jest blokowanie aktywności αVβ8 w celu zmniejszenia immunosupresji

w środowisku guza, celem projektu PB003a jest opracowanie znacznie bardziej

agresywnego kandydata na lek, który będzie zabijał komórki Treg za pośrednictwem αVβ8.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 38

Ponieważ αVβ8 ulega również ekspresji w komórkach różnych typów nowotworów (w tym

płuc, jelita grubego, głowy i szyi oraz piersi), PB003a będzie także bezpośrednio indukować

zabijanie komórek nowotworowych przez limfocyty cytotoksyczne, co w rezultacie

doprowadzi do znacznie skuteczniejszej terapii przeciwnowotworowej. Aby to osiągnąć,

kandydat na lek PB003a jest rozwijany w postaci tzw. bifunkcjonalnej cząsteczki

terapeutycznej (bifunctional fusion protein, BFP), w którym konwencjonalne przeciwciało

zostanie połączone z ULBP2, naturalnym immunoligandem receptora NKG2D obecnym na

większości cytotoksycznych komórek NK i T w środowisku guzów nowotworowych.Ten

unikalny format terapeutyczny będzie nie tylko wykazywał przewagę jakościową nad

konwencjonalnymi przeciwciałami, ale także będzie prowadził do rekrutacji znacznie

większej liczby komórek cytotoksycznych. Ponadto firma pracuje nad alternatywnymi

formatami, w tym nad afukozylowanymi, w pełni ludzkimi przeciwciałami anty-αVβ8, które

są znacznie bardziej skuteczne w indukowaniu zabijania komórek docelowych za

pośrednictwem komórek odpornościowych niż tradycyjne przeciwciała. Celem projektu

PB003a jest opracowanie wiodącego kandydata,oraz jego charakteryzacja w badaniach in

vitro oraz in vivo odpowiednich do dopuszczenia kandydata do fazy 0 badań klinicznych.

Wdrożenie badania fazy 0, jako pierwszej fazy rozwoju klinicznego dla projektów

immunoonkologicznych, jest zgodne ze strategią "inteligentnego rozwoju klinicznego" Pure

Biologics, polegającą na pozyskiwaniu cennych danych farmakodynamicznych

bezpośrednio u pacjentów na wczesnym etapie klinicznym, w celu 1) zmniejszenia ryzyka

niepowodzenia późniejszych, kosztownych faz badań klinicznych oraz 2) znacznego

zwiększenia wartości projektu w bardziej opłacalny sposób w porównaniu

z konwencjonalnym rozwojem klinicznym opartym na fazach 1-3, z korzyścią dla przyszłej

komercjalizacji projektu.

Projekt PB003a oryginalnie był częścią projektu PB003, współfinansowanego przez

Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) w ramach programu Inteligentny Rozwój

2014-2020. Projekt PB003 obejmował selekcje przeciwciał przeciwko różnym celom

molekularnym związanym z aktywnością immunosupresyjnego białka TGFβ

w mikrośrodowsku guza, aby końcowo wybrać najbardziej obiecującego kandydata na lek.

Prace badawczo-rozwojowe doprowadziły do podziału projektu PB003 na dwa osobne

projekty, skupione na różnych celach molekularnych (αVβ8/PB003a oraz GARP/PB003g).

Pierwszym projektem, w którym udało się wyłonić wiodącego kandydata na lek, był projekt

PB003g, który tym samym uzyskał priorytet w dostępie do zasobów oraz funduszy NCBR,

spełniając nadal warunki umowy o dofinansowanie.

Niemniej jednak, αVβ8 pozostaje obiecującym celem molekularnym dla terapii

przeciwnowotworowej, dlatego też Pure Biologics zamierza kontynuować poszukiwanie

przeciwciał anty-αVβ8. W listopadzie Pure Biologics złożył wniosek o przyznanie

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 39

finansowania nierozwadniającego w celu wsparcia realizacji projektu PB003a w konkursie

SMART II organizowanym przez PARP..

W 2023 roku główne działania projektu koncentrowały się na kontynuacji poszukiwań

potencjalnych kandydatów na leki - przeciwciał, które mogą indukować zabijanie komórek

nowotworowych z ekspresją αVβ8 i regulatorowych limfocytów T immunosupresyjnych.

W selekcjach metodą prezentacji fagowej uzyskano sekwencje przeciwciał wiążących

antygen αVβ8 i wyprodukowano je w formacie przeciwciał IgG1 do analizy funkcjonalnej

zamierzonego mechanizmu działania terapeutycznego. W podstawowym teście

przesiewowym zbadano zdolność przeciwciał anty-αVβ8 do indukcji zabijania komórek

nowotworowych z ekspresją αVβ8 przez cytotoksyczne komórki odpornościowe

pochodzące z krwi zdrowych dawców. Na podstawie wyników wybrano pięć sekwencji

o najwyższym potencjale do indukowania cytotoksyczności i wykorzystano je do

opracowania kandydatów na cząsteczki terapeutyczne w formacie docelowego

bifunkcjonalnego białka fuzyjnego (BFP), a także w formacie afukozylowanego przeciwciała

(af-IgG). Te dwa formaty przeciwciał terapeutycznych zostały wybrane w celu znacznego

zwiększenia zdolności przeciwciał ukierunkowanych na αVβ8 do 1) aktywacji komórek

odpornościowych, oraz 2) indukowania śmierć komórek nowotworowych za

pośrednictwem komórek odpornościowych u pacjentów onkologicznych. Kandydaci

zostaną poddani serii testów w kierunku oceny cech produkcyjnych i jakościowych (CMC),

w tym związanych z wydajnością produkcji, potencjalną agregacją oraz stabilnością

w buforze i surowicy. Równolegle prowadzono dalsze selekcje za pomocą prezentacji

fagowej w celu uzyskania sekwencji przeciwciał wiążących antygen αVβ8 przy użyciu

nowych bibliotek przeciwciał i strategii selekcyjnych w celu zwiększenia

prawdopodobieństwa odkrycia optymalnych kandydatów posiadających profil

docelowego produktu.

Równolegle projekt PB003a kontynuował opracowywanie i optymalizację testów

komórkowych in vitro, które uzupełniają charakterystykę mechanizmu działania

cząsteczek modelowych, w tym badanie aktywacji cytotoksycznych limfocytów T i ich

zdolności do indukowania zabijania komórek z ekspresją αVβ8 oraz indukowania zabijania

komórek Treg przez komórki efektorowe.

Ze względu na strategiczne decyzje podjęte przez Spółkę dotyczące priorytetyzacji

projektu PB003G, badanie fazy 0 u pacjentów z nowotworami litymi dla cząsteczek

PB003a zostało odroczone. Obecnie nie są planowane prace badawcze, a kontynuacja

działań w projekcie jest uzależniona od dostępności finansowania

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 40

Celem projektu PB003G jest opracowanie leku przeciwnowotworowego specyficznie

wiążącego kompleks białek GARP-TGFβ1, o znacznie większej skuteczności terapeutycznej

niż przeciwciała przeciwko GARP, znajdujące się obecnie we wczesnej fazie rozwoju

klinicznego (np. cząsteczka ABBV-151, Abbvie, HLX60, Henlius i DS-1055, Daichii-Sankyo).

Nagromadzenie regulatorowych komórek T (Treg) w mikrośrodowisku guza wiąże się

z niekorzystnymi rokowaniami w różnych typach nowotworów litych. Kompleks GARP-

TGFβ1 ulegaj silnej ekspresji na komórkach Treg, ale także na komórkach różnych typów

nowotworów (m.in. płuc, jelita grubego, piersi, głowy i szyi) i odgrywa kluczową rolę

w immunosupresji.

Podczas gdy ABBV-151 ma na celu przywrócenie funkcji układu odpornościowego poprzez

blokowanie uwalniania immunosupresyjnego TGFβ1 z kompleksu z GARP, DS-1055

rekrutuje i aktywuje komórki NK do bezpośredniego zabijania Treg i komórek

nowotworowych. Projekt PB003G ma celu opracowanie cząsteczki terapeutycznej, która

będzie łączyć potencjał blokowania GARP-TGFβ1 ABBV-151 z potencjałem do zabijania

komórek nowotworowych i Treg z ekspresją GARP-TGFβ1 DS-1055, tworząc lek celujący

w GARP znacznie skuteczniejszy niż cząsteczki konkurencyjne. Aby to osiągnąć, Spółka

opracowała afukozylowane, w pełni ludzkie przeciwciało anty-GARP, PBA-0111, które łączy

w sobie właściwości blokujące ABBV-151 z potencjałem zabijania komórek DS-1055.

Obecnym celem projektu PB003G jest przygotowanie kandydata na lek PBA-0111 do

badania klinicznego fazy 0 z udziałem pacjentów z nowotworami. Realizacja badania fazy

0 jako pierwszego etapu rozwoju klinicznego projektów immunoonkologicznych, jest

zgodna ze strategią "inteligentnego rozwoju klinicznego" Pure Biologics, polegającą na

pozyskiwaniu cennych danych farmakodynamicznych bezpośrednio u pacjentów na

wczesnym etapie klinicznym, w celu 1) zmniejszenia ryzyka niepowodzenia późniejszych,

kosztownych faz badań klinicznych, oraz 2) znacznego zwiększenia wartości projektu na

wczesnym etapie rozwoju klinicznego.

Projekt PB003G był współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR)

w ramach programu Inteligentny Rozwój 2014-2020. 30 grudnia 2023 roku złożona została

do NCBR informacja końcowa z realizacji projektu, obecnie Spółka oczekuje na jej

zatwierdzenie.

W marcu 2023 Pure Biologics podpisała umowę z Agencją Badań Medycznych na

dofinansowanie projektu PB003G pod tytułem 'Badanie kliniczne 1 fazy mające na celu

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 41

zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności bispecyficznego związku u pacjentów

z zaawansowanymi guzami litymi' dla cząsteczki PB003g. Wysokość dofinansowania

wynosi 32 439 tys. zł, przy całkowitym budżecie projektu 48 897 tys. zł.

W 2023 roku projekt PB003G miał na celu na identyfikację i charakteryzację kandydata

wiodącego do rozwoju przedklinicznego i klinicznego, co doprowadziło do identyfikacji

afukozylowanego, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-GARP,

oznaczonego jako PBA-0111. W pierwszej połowie roku wytypowano 4 cząsteczki wiodące,

w tym trzy w formacie bifunkcjonalnego białka fuzyjnego (BFP, bifunctional fusion protein)

oraz PBA-0111 w formacie afukozylowanego przeciwciała IgG1. Wybrane cząsteczki zostały

kompleksowo scharakteryzowane in vitro, pod kątem specyficzności, stabilności

w surowicy krwi oraz zamierzonego, terapeutycznego mechanizmu działania. Wyniki

wykazały wysoką specyficzność kandydatów wobec GARP i GARP-TGFβ1 w testach

wiązania oczyszczonych białek (testy biofizyczne) oraz białek na powierzchni komórek.

Wykazano również wysoki potencjał do indukowania zabijania komórek nowotworowych

z ekspresją GARP i GARP-TGFβ1 oraz immunosupresyjnych limfocytów T regulatorowych

(Treg) za pośrednictwem komórek NK (ang. natural killer) in vitro, co odzwierciedla jeden

z dwóch głównych mechanizmów działania przeciwnowotworowego u pacjentów.

Otrzymane wyniki stanowią podstawę wniosku patentowego "Anti-GARP/TGFβ1 antibodies

and methods of use", którego złożenie do Europejskiego Urzędu patentowego w czerwcu

2023 roku było ważnym kamieniem milowym w projekcie PB003G. Zgłoszenie patentowe

obejmuje zarówno unikalne przeciwciała anty-GARP, jak i wysoce innowacyjny format

terapeutyczny BFP opracowany przez Pure Biologics.

W celu identyfikacji optymalnych modeli zwierzęcych do przedklinicznych badań

bezpieczeństwa, niezbędnych do uzyskania zgody organów regulacyjnych na badania

kliniczne fazy 0 i 1, przeanalizowano także wiązanie kandydatów do homologów GARP

i GARP-TGFβ1 pochodzących od różnych gatunków: myszy, szczura i makaka. Wiązanie

zostało potwierdzone dla białek pochodzących od małp, natomiast nie stwierdzono

oddziaływania z białkami mysimi oraz szczurzymi. Na podstawie tych wyników wybrano

model myszy humanizowanych (aby zapewnić obecność ludzkich celów molekularnych na

komórkach immunologicznych) z wszczepionym ludzkim nowotworem, który prezentuje

białko GARP na powierzchni komórek, co odzwierciedla nowotwór u pacjentów. Badania na

gryzoniach są niezbędne zarówno do fazy 0, jak i fazy 1 badań klinicznych. Ssaki naczelne

będą natomiast głównym modelem w badaniach bezpieczeństwa do badań klinicznych

fazy 1, aby spełnić wymogi regulacyjne i uzupełnić badania na gryzoniach.

Równocześnie, kandydaci wiodący PB003G zostali poddani charakteryzacji in vivo pod

kątem aktywności przeciwnowotworowej (badania typu ‘preclinical proof-of-concept’),

farmakokinetycznych oraz profilu bezpieczeństwa. W dwóch badaniach mających na celu

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 42

uzyskanie przedklinicznego dowodu koncepcji (pcPoC) wykorzystano modele ludzkich

nowotworów w myszach humanizowanych (tj. z wszczepionymi ludzkimi komórkami

immunologicznymi). W pierwszym badaniu prowadzonym w laboratoriach Jackson (USA),

badano zahamowanie wzrostu guzów z komórek Raji z nadekspresją GARP-TGFβ1.

Cząsteczki w formacie BFP, w tym pierwotny kandydat wiodący PBA-0091, nie wywołały

znaczącego zahamowania wzrostu guza, pomimo ich wysokiego potencjału zabijania

komórek in vitro. Niemniej jednak, w przeciwieństwie do PBA-0091, PBA-0111, zahamował

wzrost guza o 39% w zastosowanym modelu zwierzęcym, co jest rozpatrywane jako bardzo

silny efekt hamujący w myszach humanizowanych. Efekt ten był wysoce istotny

statystycznie i znacząco lepszy, niż uzyskany dla referencyjnego przeciwciała anty-GARP

DS-1055 (Daichii-Sankyo), znajdującego się obecnie w fazie 1 badań klinicznych

i uważanego za głównego konkurenta projektu PB003G.

Drugie badanie proof-of-concept zostało przeprowadzone przez firmę GemPharmatech

(Chiny), i miało na celu zbadanie krytycznej dla zastosowań terapeutycznych zdolności

kandydatów do eliminacji immunosupresyjnych limfocytów T regulatorowych (Treg)

w modelu nowotworu z linii komórkowej HT-29 (bez ekspresji białka GARP). W tym modelu

cząsteczka PBA-0111 hamowała wzrost guza o 53% skuteczniej niż afukozylowane

przeciwciało kontrolne niewiążące GARP.

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności pomiędzy bardzo dobrymi wynikami uzyskanymi dla

cząsteczek BFP w badaniach in vitro na ludzkich komórkach, a wynikami uzyskanymi in vivo

w myszach humanizowanych, są niekorzystne wyniki badania farmakokinetyki

przeprowadzone w celu określenia okresu półtrwania kandydatów w myszach Balb/C

(TrulyLabs, Szwecja). PBA-0091 wykazał krótki okres półtrwania we krwi myszy, co

najprawdopodobniej przyczyniło się do braku wystarczającej aktywności

przeciwnowotworowej. Zgodnie z oczekiwaniami, PBA-0111 wykazał korzystny profil

farmakokinetyczny, podobny do innych afukozylowanych przeciwciał IgG1.

Równolegle prowadzone były eksperymenty in vivo badające zależność dawka-odpowiedź

(dose-response). Badania te prowadzi się w celu określenia przewidywanej

dawki potrzebnej do wywołania efektu biologicznego (MABEL, minimal anticipated

biological effect level), co jest ważnym parametrem dla określenia terapeutycznych dawek

kandydatów na leki w badaniach przedklinicznych i klinicznych.

Znacznie lepsze wyniki skuteczności przeciwnowotworowej oraz farmakodynamiki

uzyskane dla PBA-0111 niż dla PBA-0091 in vivo, zdecydowały o konieczności zmiany

kandydata wiodącego w drugiej połowie roku, pomimo zaawansowanych przygotowań do

badania klinicznego fazy 0 poczynionych dla pierwotnie wybranego kandydata. Pierwszym

koniecznym krokiem dla włączenia PBA-0111 do badania fazy 0 jest przeprowadzenie

badania bezpieczeństwa w myszach humanizowanych z ludzkim nowotworem. W grudniu

2023 roku przeprowadzono serię badań pilotażowych, w których na małych grupach

zwierząt testowano różne drogi podania oraz schematy dawkowania PBA-0111.

Na podstawie wyników badań pilotażowych opracowany został protokół właściwego

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 43

badania toksykologicznego, które rozpoczęło się w styczniu 2024, a pierwsze wyniki

spodziewane są w marcu. Pomimo bardzo obiecujących wyników dla PBA-0111,

konieczność przeprowadzenia dodatkowego badania bezpieczeństwa skutkowała

opóźnieniem rozpoczęcia badania fazy 0 w projekcie PB003G w stosunku do pierwotnego

planu.

Równocześnie Spółka zainicjowała działania CMC, w tym badania stabilności oraz

zgodności z urządzeniem dozującym, zmierzające do przygotowania PBA-0111 do badania

fazy 0. Kontynuowana jest także współpraca z wykonawcą badania, amerykańską firmą

Presage Bioscience, z którą Pure Biologics przygotowuje dokumentację niezbędną do

rozpoczęcia badania klinicznego fazy 0 u pacjentów z guzami litymi (nowotwory głowy

i szyi, mięsaki, potrójnie ujemny rak piersi), którym kandydat na lek będzie wstrzykiwany

doguzowo, co pozwoli zweryfikować mechanizm działania PBA-0111 w złożonym

środowisku nowotworu ludzkiego. Badanie, które rozpocznie się w połowie 2024 roku,

będzie wieloośrodkowym badaniem prowadzonym w USA, zgodnym ze strategią Pure

Biologics mającą na celu potwierdzenie mechanizmu działania terapeutycznego

u pacjentów przed inwestycją w rozwój kliniczny faz 1-3.

Celem projektu PB003G w najbliższych miesiącach jest zakończenie badań

bezpieczeństwa, a także badań pakietu CMC, umożliwiających ubieganie się

o dopuszczenie cząsteczki PBA-0111 do badania klinicznego, aby docelowo złożyć wniosek

eIND do FDA w maju 2024. Rozpoczęcie badania planowane jest w połowie roku

Celem projektu PB004 jest opracowanie leku przeciwnowotworowego opartego

o przeciwciało anty-ROR1, o istotnie poprawionych właściwościach terapeutycznych

w stosunku do Zilovertamabu, przeciwciała anty-ROR1, które osiągnęło etap III fazy rozwoju

klinicznego. ROR1 jest cząsteczką powierzchniową ulegającą ekspresji w wielu rodzajach

nowotworów, zaangażowaną w przeżywalność, proliferację i migrację komórek

nowotworowych, jednocześnie nieobecną w większości zdrowych tkanek, co czyni ROR1

doskonałym celem terapeutycznym. W ramach projektu PB004 opracowane zostało

przeciwciało anty-ROR1, które wiąże się ze specyficznym epitopem cząsteczki ROR1

i charakteryzuje się zwiększonym powinowactwem do receptora CD16, obecnego na

komórkach NK (ang. natural killer, NK). Dzięki temu indukuje śmierć komórek

nowotworowych poprzez aktywację komórek NK i indukcję tzw. cytotoksyczności

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 44

komórkowej zależnej od przeciwciał (ang. antibody-dependent cell cytotoxicity, ADCC).

Opracowane przeciwciało ma ogromny potencjał w leczeniu pacjentów z nowotworami

wykazującymi ekspresję ROR1, zwłaszcza chłoniakami i białaczkami, takimi jak chłoniak

z komórek płaszcza (ang. mantle cell lymphoma, MCL) i przewlekła białaczka limfocytowa

(ang. chronic lymphocyte leukemia, CLL). Pure Biologics planuje doprowadzić kandydata

na lek do pierwszych faz badań klinicznych, aby następnie skomercjalizować projekt

poprzez udostępnienie go w ramach licencji. Projekt PB004 zajmuje ważną pozycją

w portfelu wysoce innowacyjnych projektów Spółki w segmencie terapii

immunoonkologicznych.

Projekt jest współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR)

w ramach programu Inteligentny Rozwój 2014-2020. Zgodnie z treścią umowy

o dofinansowanie całkowity koszt realizacji projektu wynosił 38 617 tys. zł, z kwotą

dofinansowania 28 789 tys. zł. W listopadzie 2023 roku Pure Biologics złożyła wniosek do

NCBR na realizację tzw. II fazy projektu, która obejmie działania zaplanowane w pierwotnym

wniosku o dofinansowanie, a których realizacji nie udało się zakończyć do 31 grudnia

2023 r. W styczniu 2024 r. wniosek został zatwierdzony przez NCBR, a tym samym okres

kwalifikowalności kosztów w projekcie oraz termin realizacji kamieni milowych został

wydłużony do 30 czerwca 2025 r. Wkład własny projektu w wysokości 9 898 tys. zł Spółka

pokrywa z kapitałów własnych.

W 2023 roku Pure Biologics podpisała umowę z Agencją Badań Medycznych na

dofinansowanie kontynuacji projektu w fazie 1 badań klinicznych. Wysokość

dofinansowania wynosi 32 439 tys., przy całkowitym budżecie projektu w wysokości

48 897 tys. zł).

Rok 2023 był przełomowy dla projektu PB004, w którym dokonano postępu od wyboru

cząsteczki wiodącej PBA-0405, do uzyskania zgody amerykańskiej Agencji Żywności

i Leków (FDA) na przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0.

Cząsteczka PBA-0405, będąca afukozylowanym przeciwciałem anty-ROR1, została

wybrana kandydatem wiodącym na podstawie kompleksowej charakterystyki in vitro i in

vivo. W badaniach metodami biofizycznymi oraz z użyciem komórek wykazano, że PBA-

0405 silnie i specyficznie wiąże cel molekularny, antygen ROR1, a także, że jest stabilna

w surowicy krwi. Zamierzony sposób działania PBA-0405, tj. indukcja zabijania komórek

nowotworowych prezentujących ROR1 przez cytotoksyczne komórki odpornościowe,

została potwierdzona w testach aktywacji komórek NK oraz w testach zabijania komórek

nowotworowych przez komórki NK w warunkach in vitro. Potwierdzono również

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 45

zwielokrotniony efekt zabijania komórek nowotworowych przy zastosowaniu afukozylacji

fragmentu Fc przeciwciała PBA-0405 w porównaniu do przeciwciała z natywnym Fc.

W testach komórkowych cząsteczka PBA-0405 aktywowała komórki NK skuteczniej niż

standardowy format przeciwciała, a także indukowała do 30 razy silniejsze zabijanie

komórek nowotworowych z ekspresją ROR1. Wykazano również, że PBA-0405 indukuje

znacznie skuteczniejsze zabijanie komórek nowotworowych niż Zilovertamab,

terapeutyczne przeciwciało anty-ROR1, które do niedawna znajdowało się w fazie III badań

klinicznych w leczeniu nowotworów złośliwych komórek B (chłoniak z komórek płaszcza,

MCL). Potwierdzono również udział mechanizmu fagocytozy (antibody-dependent cellular

phagocytosis, ADCP) w zabijaniu komórek nowotworowych pod wpływem PBA-0405, co

potencjalnie może przyczynić się do zwiększenia skuteczności terapii

przeciwnowotworowej. We współpracy z Instytutem Immunologii i Terapii Doświadczalnej

im. Ludwika Hirszfelda PAN we Wrocławiu potwierdzono zdolność PBA-0405 do zabijania

komórek nowotworowych uzyskanych od pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B

(B-CLL), co jest istotną obserwacją w kontekście planowanych badań fazy 1 u pacjentów

chorujących na B-CLL w 2025/2026 roku.

Przedkliniczny dowód słuszności koncepcji (ang. proof-of-concept), potwierdzający

potencjał do hamowania wzrostu guzów litych z ekspresją ROR1, został uzyskany

w myszach humanizowanych z wszczepionym podskórnie guzem z ludzkich komórek

Jeko-1. W grupie zwierząt leczonej PBA-0405 zaobserwowano istotne statystycznie

zahamowanie wzrostu guza na poziomie 46,58%. Analiza biomarkerów wykazała

podwyższony poziom wewnątrzkomórkowego IFNɣ w komórkach NK w środowisku

nowotworu spowodowany przez PBA-0405 w porównaniu do grupy kontrolnej, co

potwierdza, że ADCC zależne od komórek NK jest dominującym, terapeutycznym

mechanizmem działania PBA-0405. Co ważne, we krwi i śledzionie nie zaobserwowano

podwyższonego poziomu wewnątrzkomórkowego IFNɣ w komórkach NK, co wskazuje, że

terapeutyczny sposób działania PBA-0405 jest ograniczony do komórek docelowych

wykazujących ekspresję ROR1, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa

w leczeniu nowotworów. Ten samo model mysi został wykorzystany do przeprowadzenia

badania zależności odpowiedzi od dawki (ang. dose respose), wykazując, że w tym modelu

maksymalne zahamowanie wzrostu guza dla PBA-0405 zostało osiągnięte przy 10 mg/kg.

Powyższe dane uzyskane za pośrednictwem firmy GemPharmatech (Chiny) potwierdzają

słuszność zaplanowanego badania fazy 0 u pacjentów oraz wspierają dalszy rozwój PBA-

0405 w leczeniu guzów litych. Ponadto, w oparciu o przeprowadzone badania in vitro na

ludzkich komórkach oraz opisane badanie in vivo na humanizowanych myszach, IFNɣ

zostanie włączony do panelu biomarkerów farmakodynamicznych w rozwoju klinicznym.

Pozwoli to na monitorowanie aktywacji komórek odpornościowych indukowanej przez

PBA-0405, począwszy od badania klinicznego fazy 0.

Potencjał PBA-0405 w leczeniu nowotworów złośliwych limfocytów B potwierdzono

następnie in vivo w badaniu pilotażowym wykonanym przez firmę IVRS (Szwecja). Badanie

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 46

przeprowadzono na myszach, którym wstrzyknięto złośliwe komórki nowotworowe MEC1-

ROR1, wykorzystując tym samym model wcześniej zastosowany w badaniu

przedklinicznym z Zilovertamabem. W badaniu z cząsteczką PBA-0405, podawaną dwa

razy w tygodniu, po trzech tygodniach wykazano zmniejszoną o 90% liczbę komórek

nowotworowych prezentujących ROR1 w śledzionie i szpiku kostnym w porównaniu z grupą

kontrolną. Dane te wspierają zaplanowaną ścieżkę rozwoju klinicznego PBA-0405

w nowotworach złośliwych limfocytów B w badaniu fazy 1.

Przedkliniczną ocenę bezpieczeństwa PBA-0405, wymaganą do zatwierdzenia badania

klinicznego fazy 0 przez amerykańską Agencję Żywnosci i Leków (FDA), przeprowadzono

na humanizowanych myszach z wszczepionym nowotworem (Gempharamtech, Chiny).

Badanie obejmowało jednorazowe podanie trzech różnych dawek PBA-0405, w tym 100-

krotnie większej dawki niż planowana dla mikroiniekcji doguzowej w badaniu fazy 0.

Badanie nie wykazało żadnych znaczących objawów toksyczności PBA-0405, w tym

objawów klinicznych, zmian hematologicznych, zmian biochemii klinicznej, stężeniu

cytokin, czy zmian w histopatologii, w porównaniu do grupy kontrolnej. Tym samym,

przeprowadzone badania potwierdzają bezpieczeństwo PBA-0405 i uzasadniają jego

dalszy rozwój kliniczny.

Potencjał rozwoju cząsteczki PBA-0405 (ang. developability) z perspektywy procesu CMC

(ang. chemistry, manufacturing, controls) został potwierdzony w serii eksperymentów

pilotażowych, obejmujących analizę wydajności produkcji w komórkach in vitro, czystości

i stabilności w buforze oraz surowicy. Dodatkowo, możliwość rozwoju cząsteczki PBA-

0405 pod kątem modyfikacji potranslacyjnych i jej immunogenności została zbadana in

silico poprzez porównanie sekwencji cząsteczki PBA-0405 do sekwencji innych

przeciwciał rozwijanych klinicznie.

Kandydat na lek (ang. drug substance) PBA-0405 został wyprodukowany przez firmę Wuxi

Biologics (Chiny) w celu przeprowadzenia badania klinicznego fazy 0. W trzecim kwartale

partia PBA-0405 została przekształcona w produkt leczniczy do badania klinicznego (ang.

drug product), który został następnie pomyślnie przetestowany pod kątem stabilności,

jakości i aktywności, a także kompatybilności z urządzeniem CIVO, które posłuży do

doguzowego podania PBA-0405 w badaniu fazy 0.

W listopadzie 2023 r. Pure Biologics wspólnie z Presage Biosciences (USA) skompletowała

i złożyła do FDA dokumentację potrzebną do uzyskania zgody na przeprowadzenie

klinicznego fazy 0. 21 grudnia 2023 r. Spółka otrzymała z FDA pismo ‘study may proceed’,

potwierdzające zgodę na przeprowadzenie badania, które pozwoli zweryfikować

mechanizm działania PBA-0405 w złożonym mikrośrodowisku ludzkiego nowotworu.

Obejmie ono od 6 do 12 pacjentów z rakiem głowy i szyi, mięsakiem tkanek miękkich lub

potrójnie ujemnym rakiem piersi, a w celu zbadania różnych oznak aktywności PBA-0405

wykorzystany zostanie określony wcześniej panel biomarkerów. Otwarte, wieloośrodkowe

badanie zostanie przeprowadzone w USA, a ośrodki kliniczne zostaną uruchomione

w drugim kwartale 2024 r. Badanie jest w pełni zgodne ze strategią Pure Biologics, mającą

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 47

na celu potwierdzenie terapeutycznego mechanizmu działania kandydata na lek u ludzi

przed inwestycją w fazy 1-3 badań klinicznych, prowadzących do uzyskania pozwolenia na

dopuszczenie do obrotu.

Ponadto, w 2023 roku złożony został wniosek patentowy "Anti-ROR1 antibodies and

methods of use", zabezpieczający unikalne sekwencje przeciwciał odkrytych w ramach

projektu PB004. Złożenie wniosku stanowi ważny kamień milowy w projekcie.

Celem projektu PB004 w 2024 roku jest przeprowadzenie badania fazy 0, a uruchomienie

ośrodków badawczych jest planowane na kwiecień i maj. Spółka planuje także rozszerzenie

pakietu badań przedklinicznych oraz CMC pod kątem przygotowania fazy 1 badania

klinicznego.

Rys. 4: Projekty oparte na aptamerach.

nazwa projektu

obszar

terapeutyczny

wskazanie

produkt /

cząsteczka

aktywna

PB002

AptaPheresis

neurologia/choroby

rzadkie

Zespół Devica

(NMO)

filtr biomolekularny

z aptamerem

PB005

AptaMG

neurologia/choroby

rzadkie

Miastenia

rzekomoporaźna

filtr biomolekularny

z aptamerem

PB006

AptaMLN

onkologia

czerniak

koniugat aptamer-

lek

PB103 nefrologia

przewlekła choroba

nerek

selektywny adsorber

aptamerowy

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 48

Celem projektu PB002 było opracowanie wysoce innowacyjnej, celowanej terapii opartej

o aferezę dla pacjentów cierpiących na Zespół Devica (Neuromyelitis Optica, NMO). NMO

jest potencjalnie śmiertelną chorobą neurologiczną wywoływaną przez autoprzeciwciała,

które atakują rdzeń kręgowy i nerw wzrokowy, prowadząc do paraliżu i ślepoty.

Charakteryzuje się zróżnicowanym nasileniem objawów; okresy remisji występują na

zmianę z zaostrzeniami, które często prowadzą do hospitalizacji i istotnego wzrostu

kosztów leczenia. Opcje terapeutyczne dla pacjentów NMO w okresach zaostrzenia są

nieselektywne i wiążą się z poważnymi działaniami niepożądanymi. W związku z tym istnieje

nadal niezaspokojona potrzeba medyczna na skuteczniejszą terapię NMO,

charakteryzującą się równocześnie korzystnym profilem bezpieczeństwa oraz

efektywnością kosztową.

Projekt był współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) w ramach

programu Inteligentny Rozwój 2014-2020. W maju złożona została do NCBR informacja

końcowa z realizacji projektu PB002. 2 sierpnia 2023 r. Narodowe Centrum Badań

i Rozwoju, po przeanalizowaniu informacji złożonej przez Spółkę uznało, że dalsza realizacja

projektu nie doprowadzi w założonym terminie do osiągnięcia celu zdefiniowanego

w umowie o dofinansowanie i zgodnie z umową uznaje projekt za zakończony. Koszt

realizacji projektu do dnia jego zakończenia wynosił 7 824 tys. zł, a Spółka otrzymała

dofinansowanie proporcjonalnie do zakresu zrealizowanych prac tj. 6 259 tys. zł

W 2023 roku w ramach projektu PB002 dokonano analizy i podsumowania uzyskanych

wynników, a następnie przeprowadzony został transfer wypracowanego know-how

dotyczącego technologii immobilizacji aptamerów i ich wykorzystania do selektywnego

usuwania cząsteczek z krwi pacjentów do wykorzystanie w projekcie PB103.

Wypracowana technologia zostanie wykorzystana do opracowania rozwiązań

terapeutycznych dla nowych wskazań, w tym w ramach projektu PB103.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 49

Projekt PB005 miał na celu opracowanie wysoce innowacyjnej, celowanej terapii opartej

o aferezę do leczenia pacjentów cierpiących na miastenię rzekomoporaźną (ang.

Myasthenia gravis, MG). Miastenia jest chorobą autoimmunologiczną spowodowaną

zaburzeniami neurotransmisji w synapsach nerwowo-mięśniowych. W przebiegu choroby

pacjenci doświadczają zaostrzeń, które poważnie osłabiają mięśnie kończyn, wpływając

tym samym na ich codzienne życie, a także zagrażających życiu przełomów

miastenicznych, powodujących niewydolność oddechową. Zaostrzenie jest uważane za

zwiastun przełomu i wymaga leczenia szpitalnego. Jednym z głównych czynników

odpowiedzialnych za objawy choroby jest układ dopełniacza; udowodniono klinicznie, że

hamowanie białka dopełniacza 5 (ang. complement 5, C5) jest korzystne dla pacjentów

w zaostrzeniu. Pure Biologics zamierzał w ramach PB005 opracować wyrób medyczny do

usuwania białka C5 z krwi pacjenta, usprawniając procedurę aferezy stosowaną obecnie

u pacjentów z ciężkimi objawami MG.

Projekt był współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) w ramach

programu Inteligentny Rozwój 2014-2020. W czerwcu złożona została do NCBR informacja

końcowa z realizacji projektu PB005. 9 lutego 2024 r. Narodowe Centrum Badań i Rozwoju,

po przeanalizowaniu informacji złożonej przez Spółkę uznało, że dalsza realizacja projektu

nie doprowadzi w założonym terminie do osiągnięcia celu zdefiniowanego w umowie

o dofinansowanie i zgodnie z umową uznaje projekt za zakończony. Koszt realizacji projektu

do dnia jego zakończenia wynosił 8 723 tys. zł, a Spółka otrzymała dofinansowanie

proporcjonalnie do zakresu zrealizowanych prac tj. 6 979 tys. zł. Wszystkie poniesione

w projekcie koszty zostały uznane za kwalifikowane.

W 2023 roku trwała analiza uzyskanych wyników oraz przygotowywanie strategii ochrony

własności intelektualnej wypracowanej w projekcie PB005. Wyniki staną się podstawą

zgłoszenia patentowego. Ponadto, prowadzony był transfer wypracowanego know-how do

projektu PB103, który będzie prowadzony przez powołaną przez Pure Biologics spółkę

celową Doto Medical i w którym zostanie on wykorzystany do opracowania rozwiązań

terapeutycznych w kierunku usprawnienia standardowej procedury dializy.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a |

Uzyskane w ramach projektu PB005 wyniki staną się podstawą zgłoszenia patentowego.

Docelowo Spółka planuje włączyć wypracowane w ramach PB005 aktywa oraz know-how

naukowe i technologiczne do projektu PB103.

Rys. 5: Prototyp funkcjonalny urządzenia.

Celem projektu PB103 jest rozwój innowacyjnego wyrobu medycznego opartego

o opracowaną przez Pure Biologics technologię PureApta, który znacząco poprawi

skuteczność usuwania toksyn w trakcie hemodializy przeprowadzanej u pacjentów

cierpiących na przewlekłą chorobę nerek (PChN; ang. chronic kidney disease, CKD). Projekt

podzielono na podprojekty PB103a i PB103b, z których każdy rozwijał będzie adsorber

ukierunkowany na inne cele molekularne. Efektem wychwytywania toksyn przez adsorber

PB103a będzie zachowanie resztkowej funkcji nerek, podczas gdy zastosowanie adsorbera

rozwijanego w projekcie PB103b pozwoli na zmniejszenie ryzyka rozwoju chorób układu

krążenia i śmiertelności u pacjentów z PChN.

Wraz postępującym pogarszaniem się funkcji nerek, w pacjentów zaburzona zostaje

gospodarka wodna w organizmie. Problemy z wytwarzaniem moczu powodują gwałtowny

spadek jakości życia pacjentów, którzy odczuwając nieustannie silne pragnienie, mogą

spożywać tylko niewielką ilość płynów, ponieważ nadmiar płynów w ciele może być

regulowany tylko przez pocenie się i wydalanie ze stolcem. W związku z tym, istnieje

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 51

niezaspokojona potrzeba medyczna opracowania terapii służących wydłużeniu czasu

funkcjonowania nerek u pacjentów z CKD. U podstaw pogorszenia czynności nerek leży

przewlekły stan zapalny. Strategie terapeutyczne, które hamują przewlekły stan zapalny,

na przykład poprzez blokowanie aktywności cytokin prozapalnych, mogą wydłużyć

czynność nerek. Główną wadą istniejących terapii jest to, że pojedyncze wstrzyknięcie leku

osłabia odporność pacjentów na wiele tygodni, co czyni tę grupę pacjentów szczególnie

podatną na infekcje, takie jak COVID i grypa. Kolejną poważną barierą jest koszt terapii

z wykorzystaniem przeciwciał dochodzący do kilku tysięcy dolarów miesięcznie. Aby

zaspokoić tę potrzebę medyczną, Pure Biologics opracuje urządzenie medyczne, będące

uzupełnieniem obecnej procedury hemodializy, które będzie bezpiecznie usuwać cytokiny

prozapalne z krwi pacjentów z CKD. Efektem działania urządzenia rozwijanego w ramach

podprojektu PB103a będzie zachowanie resztkowej czynności nerek u pacjentów z CKD

w celu utrzymania homeostazy wodnej, bez obniżania odporności. 

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie istnieje od 9 do 12 razy

większe ryzyko przedwczesnego zgonu w porównaniu z populacją ogólną. Choroby

sercowo-naczyniowe (ang. cardiovascular disease, CVD), w tym niewydolność serca,

odpowiadają za około 50% zgonów pacjentów poddawanych dializie. Związek pomiędzy

obecnością toksyn we krwi pacjentów, a pogorszeniem stanu naczyń krwionośnych jest

bezpośredni, ale słabo zaadresowany przez obecnie stosowaną dializoterapię. W związku

z tym istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna opracowania terapii, które niwelowałyby

pogorszanie stanu naczyń u pacjentów poddawanych hemodializie. Pewne białka

występują w dużo większej ilości we krwi pacjentów z PChN z powikłaniami sercowo-

naczyniowymi i wydają się odgrywać bezpośrednią rolę w pogarszaniu się ich stanu

klinicznego. Ponadto, nie są one usuwane podczas obecnie stosowanej dializoterapii,

a zatem mogą przyczyniać się do rozwoju choroby i pogorszenia stanu pacjenta. Celem

projektu jest opracowanie urządzenia medycznego będącego dodatkowym modułem do

aparatury wykorzystywanej w hemodializie, który będzie bezpiecznie usuwać ww. białka

z krwi pacjentów z PChN. Efektem działania urządzenia medycznego rozwijanego

w podprojekcie PB103b będzie znaczne zmniejszenie śmiertelności z powodu CVD

u pacjentów z PChN, a także obniżenie kosztów społecznych związanych z leczeniem CVD. 

Na całym świecie ponad 2 miliony pacjentów z PChN poddawanych jest dializie, zazwyczaj

3-4 razy w tygodniu przez średnio 5-10 lat. W USA leczenie kosztuje zazwyczaj od 3,3 do

10,4 tys. dolarów miesięcznie, przy czym leczenie chorób współistniejących podnosi

średnią cenę opieki do nawet 14,4 tys. dolarów miesięcznie. Aby zmaksymalizować szansę

na sukces PB103 na rynku o wiele bardziej atrakcyjnym niż rynki niszowe, w które celowały

produkty rozwijane w ramach PB002 i PB005, Pure Biologics postanowiła całkowicie

skoncentrować swoje wysiłki na rozwoju leczenia pozaustrojowego w ramach projektu

PB103. 

Projekt PB103, podzielony na podprojekty PB103a i PB103b, jest wspólnym programem

rozwojowym Pure Biologics i Relitech B.V. (Nijkerk, Holandia). Pure Biologics wypracowała

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 52

unikatową wiedzę techniczną dotyczącą pozaustrojowego oczyszczania krwi przy użyciu

aptamerów w projektach PB002 i PB005. Bazując na dotychczasowym doświadczeniu,

Spółka opracuje 'magnesy molekularne' w postaci aptamerów, które mogą aktywnie

usuwać wybrane toksyny mocznicowe z krwi pacjentów z PChN, w oparciu o opatentowaną

technologię PureApta. Relitech wykorzysta swoją wiedzę i prawa własności intelektualnej

do opracowania urządzenia medycznego do pozaustrojowego oczyszczania krwi. Produkt

końcowy, urządzenie medyczne, które może znacząco usprawnić obecnie stosowaną

dializoterapię, wejdzie na stale rosnący rynek o wartości w 2021 roku w skali świata ponad

105 miliardów dolarów. 

Projekt PB103 jest realizowany we współpracy z holenderską spółką Relitech B.V. (Nijkerk,

Holandia). 3 czerwca 2022 roku podpisano umowę o współpracy obejmującą pierwszy

etap projektu, w ramach którego Pure Biologics wyselekcjonuje aptamery przeciwko dwóm

pierwszym celom molekularnym, a Relitech zbuduje prototyp urządzenia. Obie firmy

poniosą własne koszty na tym etapie projektu.  

Spółka Pure Biologics utworzyła spółkę celową (SPV, special purpose vehicle) Doto

Medical Sp. z o.o. i aktywnie poszukuje finansowania w formie kapitału nierozwadniającego

oraz kapitału podwyższonego ryzyka dla projektu PB103. W listopadzie 2023 Spółka złożyła

wniosek grantowy w konkursie SMART 2 organizowanym przez PARP.

W dniu 27 listopada Doto Medical zawarła z ACRX list intencyjny, dotyczący możliwości

zapewnienia przez ACRX finansowania w wysokości 7,5 mln zł, które stanowić będzie część

wkładu własnego Doto Medical potrzebnego do realizacji projektu „Rozwój przełomowej

technologii ABD do selektywnej eliminacji białek prozapalnych z krwi pacjentów

z przewlekłą chorobą nerek”, będącego przedmiotem wniosku dotacyjnego Doto Medical.  

Warunkiem zawieszającym uruchomienia pożyczki będzie uzyskanie dofinansowania

zgodnie z ww. wnioskiem dotacyjnym

W 2023 roku prace badawcze w projekcie PB103 koncentrowały się na osiągnięciu

pierwszych dwóch celów biznesowych: 1) opracowaniu prototypu urządzenia medycznego

ABD, które może być wykorzystane do badań proof-of-concept nad filtrowaniem

cząsteczek docelowych z krwi, oraz 2) opracowaniu absorberów na bazie aptamerów, które

będą służyć jako aktywne filtry w urządzeniu ABD do usuwania wybranych patogennych

cząsteczek z krwioobiegu.

Prototyp zautomatyzowanego urządzenia ABD został stworzony przez partnera – firmę

Relitech. Prototypowe urządzenie ABD jest kompatybilne zarówno z dostępnym na rynku

filtrem do plazmaferezy, służącym do oddzielania komórek krwi od osocza, jak

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 53

i z adsorberami na bazie aptamerów, nad którymi pracuje Doto Medical. Aby przetestować

funkcjonalność prototypu ABD, przeprowadzono pilotażowe badania typu „proof-of-

principle” przy użyciu modelowego aptameru specyficznego względem modelowego

białka ludzkiego, opracowanego wcześniej przez firmę Pure Biologics. Prototyp urządzenia

ABD skutecznie rozdzielił krew na elementy komórkowe i osocze w warunkach ex vivo, co

odzwierciedla pierwszy etap celowanej plazmaferezy, a także efektywnie wychwytywał

białko modelowe z osocza przy użyciu absorbera, co potwierdza skuteczność prototypu

w selektywnym wychwytywaniu cząsteczek z wysoce złożonego płynu biologicznego.

Następnie, w wyniku prac optymalizacyjnych udoskonalono elementy odpowiedzialne za

wprowadzanie krwi do obwodu urządzenia oraz pobieranie próbek osocza do badań

analitycznych. Ulepszenia te obejmowały wdrożenie zmiennych szybkości przepływu

i ciśnień oraz możliwość wyboru wielkości próbek, zwiększając w ten sposób

funkcjonalność urządzenia ABD w ramach planowanego zastosowania w badaniach

przedklinicznych i klinicznych. Ponadto, potwierdzono wcześniej zademonstrowaną

funkcjonalność prototypu urządzenia ABD, który skutecznie i specyficznie wychwytywał

cel molekularny z krwi bez pogarszania żywotności komórek krwi podczas wielokrotnych

cykli przepływu przez urządzenie.

Wykorzystując opatentowaną przez firmę Pure Biologics platformę do odkrywania

aptamerów PureApta™ uzyskano kilkanaście aptamerów, które specyficznie wiążą trzy

białka zidentyfikowane jako cele molekularne w leczeniu przewlekłej choroby nerek. Dwa

cele molekularne odgrywają rolę w progresywnym pogarszaniu się stanu nerek, a rozwijana

w ramach podprojektu PB103a terapia pozaustrojowa w oparciu o aptamery ma na celu

przedłużenie resztkowej czynności nerek u dializowanych pacjentów. Kolejny cel jest

związany z powikłaniami sercowo-naczyniowymi u pacjentów z PCHN, którego usunięcie

za pomocą aptamerów uzyskanych w podprojekcie PB103b, ma skutkować zmniejszeniem

śmiertelności u dializowanych pacjentów spowodowanej powikłaniami sercowo-

naczyniowymi.

W ramach podprojektu PB103a uzyskano aptamery o wysokim powinowactwie do celu

molekularnego. Aptamery te zostały skrócone do minimalnej długości gwarantującej ich

funkcjonalność, aby w przyszłości obniżyć koszty wytwarzania produktu końcowego.

Skrócone aptamery zostały następnie zoptymalizowane pod kątem odporności na

degradujące działanie nukleaz, naturalnie występujących w ludzkiej krwi. Wysoka

stabilność nukleolityczna aptamerów jest ważnym parametrem zarówno w kontekście

skuteczności, jak i bezpieczeństwa adsorbera, ponieważ minimalizuje ryzyko uwolnienia

produktów degradacji aptamerów do krwi pacjenta podczas celowanej dializy.

Z powodzeniem zsyntetyzowano aptamery na podłożu stałym w warunkach, w których

będzie odbywać się produkcja aptamerów na skalę przemysłową. Ponadto wykazano, że

aptamery zachowują swoją funkcjonalność po związaniu z matrycą zastosowaną

w adsorberze. Kolejnym krokiem w rozwoju adsorbera będzie przetestowanie na jego

prototypie skuteczności wychwytywania celu molekularnego z osocza krwi. Wyniki badań

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 54

pozwolą na wyłonienie wiodącego kandydata do prototypowania odpowiedniego

adsorbera do urządzenia ABD w podprojekcie PB103a. Aptamery odkryte dla jednej

z cytokin wykazują zbliżone powinowactwo do ludzkiej i świńskiej wersji białka, co umożliwi

przeprowadzenie badań przedklinicznych nad PChN u świń. W celu umożliwienia badań

przedklinicznych dotyczących drugiej z cytokin prozapalnych, dla której uzyskano już

aptamery specyficzne względem ludzkiej wersji tego białka, planowane jest

przeprowadzenie selekcji aptamerów skierowanych przeciwko świńskiej wersji tego białka.

W ramach projektu PB103b uzyskano aptamery wykazujące powinowactwo do ludzkiego

białka docelowego, a także wykazujące reaktywność krzyżową z białkami świńskimi, co jest

ważne z punktu widzenia wykonalności badań przedklinicznych. W kolejnym etapie

otrzymane w ramach podprojektu PB103b aptamery zostaną zoptymalizowane pod kątem

długości i stabilności nukleolitycznej oraz poddane testom funkcjonalnym.

Prace laboratoryjne skupiają się obecnie na optymalizacji uzyskanych aptamerów

i opracowaniu adsorbera, który będzie selektywnie wychwytywać cytokiny związane

z przewlekłą chorobą nerek. Aby to osiągnąć, wykorzystywany jest wcześniej

zoptymalizowany aptamer wiodący o odpowiedniej długości i stabilności nukleolitycznej.

W kolejnych etapach planowany jest dalszy rozwój urządzenia ABD poprzez wprowadzenie

elementu, który umożliwi mieszanie składników komórkowych krwi i osocza w celu

ponownego uzyskania krwi pełnej. Ta ulepszona konfiguracja urządzenia będzie zatem

obejmować istotny etap poprzedzający bezpieczny powrót oczyszczonej krwi do pacjenta

podczas procedury wspomaganej dializy.

W ramach zaplanowanych prac laboratoryjnych nowo odkryte aptamery zostaną poddane

wstępnym testom funkcjonalności pod kątem wychwytywania celów molekularnych

z wykorzystaniem wczesnych prototypów adsorberów. Aptamery wiodące będą

sukcesywnie skracane do minimalnej długości gwarantującej ich funkcjonalność. Jest to

ważny aspekt pozwalający w przyszłości obniżyć koszty wytworzenia finalnego produktu.

Skrócone aptamery zostaną następnie zoptymalizowane tak, aby były odporne na

degradujące działanie nukleaz naturalnie występujących w ludzkiej krwi. Wysoka

stabilność nukleolityczna aptamerów jest ważnym parametrem zarówno w kontekście

skuteczności, jak i bezpieczeństwa adsorbera, ponieważ minimalizuje ryzyko uwolnienia

produktów degradacji aptamerów do krwi pacjenta podczas zabiegu dializy wspomaganej.

W ramach współpracy z CRO w najbliższej przyszłości zostanie także opracowany

odpowiedni zwierzęcy model choroby nerek, w celu zbadania wpływu wydłużenia

resztkowej funkcji nerek w odpowiedzi na zablokowanie lub usunięcie z krwi wybranych

białek chorobotwórczych. Wszystkie prace zostaną zrealizowane pod warunkiem

uzyskania niezależnego finansowania przez spółkę zależną.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 55

Celem projektu jest pilotażowy rozwój nowej terapii komórkowej z wykorzystaniem

limfocytów T z wprowadzonym chimerycznym receptorem antygenowym (ang. chmieric

antigen receptor, CAR) wobec nowowybranych celów molekularnych

nadreprezentowanych w wybranych białaczkach i chłoniakach. Polsko-norweskie

konsorcjum poprowadzi badania od wyboru nowych celów, przez selekcje fragmentów

przeciwciał (scFv) wiążących te cele i rozwój receptora CAR wyposażonego

w wyselekcjonowaną cząsteczkę wiążącą, aż do badań na zwierzętach demonstrujących

skuteczność nowej terapii, która będzie miała zastosowanie u pacjentów opornych na

standardowe leczenie (Rituximab, CD19-CAR-T). Pure Biologics jest odpowiedzialne za

odkrywanie przeciwciał wiążących cele molekularne.

Projekt jest współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR)

w ramach programu „Badania stosowane” finansowanego przez Norweski Mechanizm

Finansowy 2014-2021. Całkowita wartość projektu dla konsorcjum wynosi 6 655 tys. zł,

a przyznana kwota dofinansowania z funduszy unijnych 6 573 tys. zł. Budżet etapów

realizowanych przez Spółkę wynosi 413 tys. zł. (koszt całkowity), a przyznana kwota

dofinansowania to 330 tys. zł. Wkład własny projektu w wysokości 83 tys. zł Spółka

pokrywa z kapitałów własnych. Projekt realizowany jest w ramach konsorcjum od 1 stycznia

2021 r., a planowana realizacja projektu została wydłużona do 30 kwietnia 2024 r.

Liderem Konsorcjum jest Warszawski Uniwersytet Medyczny, gdzie zespół kierowany jest

przez dr Magdalenę Winiarską, a w skład konsorcjum, oprócz Pure Biologics, wchodzi

również Szpital Uniwersytecki w Oslo - Oslo University Hospital, Institute for Cancer

Research, Cancer Division, gdzie liderem jest dr Sébastien Wälchli.

W ramach realizacji projektu zidentyfikowano potencjalny nowy cel terapeutyczny dla

immunoterapii CAR-T białaczek i chłoniaków B-komórkowych, opornych na inne formy

leczenia, który stanowi alternatywę dla terapii opartej o antygen CD19. Następnie, przy

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 56

użyciu biblioteki fagowej, wyselekcjonowano kilkanaście domen scFv wiążących docelowy

antygen, z których 5 o najlepszych parametrach wiązania wykorzystano do konstrukcji

wektorów CAR, a następnie do stworzenia komórek CAR-T. Skuteczność

przeciwnowotworowa komórek CAR-T została przetestowana in vitro na kilkunastu liniach

komórkowych białaczek i chłoniaków, w tym na liniach opornych na wcześniejsze formy

leczenia (rytuksymab, a także CAR-T skierowane na cząsteczkę CD19), oraz na komórkach

pierwotnych, izolowanych od chorych na chłoniaki i białaczki B-komórkowe. W wyniku tych

badań wyselekcjonowano konstrukt CAR o największej skuteczności

przeciwnowotworowej in vitro. Skuteczność limfocytów T zmodyfikowanych wybranym

konstruktem była zróżnicowana w zależności od linii komórkowej i wyniosła od 10% do 80%.

Dla wybranego konstruktu przeprowadzono również badania in vivo w modelu mysim,

w którym myszom z niedoborem odporności podano ludzką linię komórkową SEM. W tym

modelu komórki CAR-T wykazały istotne statystycznie działanie przeciwnowotworowe

i przedłużyły przeżycie myszy, jednakże efekt ich działania był istotnie słabszy niż

w przypadku CAR-T anty-CD19.

Udział Pure Biologics w projekcie polegał na selekcji sekwencji wiążących wskazany przez

partnerów cel molekularny. Na początku 2023 roku Spółka wykonała także eksperymenty

typu ‘epitope binning’ dla wyselekcjonowanych przeciwciał, które miały na celu wstępne

mapowanie miejsc wiązania (epitopów) przeciwciał do celu molekularnego. Wyniki

eksperymentów miały posłużyć do charakteryzacji aktywności biologicznej przeciwciał.

Obecnie Pure Biologics nie przewiduje dalszego czynnego udziału w projekcie, natomiast

po stronie partnerów trwają dalsze badania mające na celu udoskonalenie wybranego

konstruktu CAR-T w celu poprawy jego skuteczności przeciwnowotworowej.

Celem projektu jest opracowanie koniugatu białka będącego ludzkim czynnikiem wzrostu

z dwiema różnymi cząsteczkami leków cytostatycznych. Tego typu cząsteczka

terapeutyczna, preferencyjnie internalizowana przez komórki wybranych nowotworów, ma

za zadanie skutecznie eliminować te komórki dzięki silnemu synergistycznemu efektowi

dwóch leków cytotoksycznych. Współpraca z Uniwersytetem Wrocławskim oraz Szpitalem

Uniwersyteckim w Oslo pozwoli na połączenie ekspertyzy konsorcjantów, by szybciej

i z większym prawdopodobieństwem opracować nowego kandydata na lek aż do etapu

badań na zwierzętach.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 57

Projekt jest współfinansowany przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR)

w ramach programu „Badania stosowane” finansowanego przez Norweski Mechanizm

Finansowy 2014-2021. Całkowita wartość projektu dla konsorcjum wynosi 6 571 tys. zł,

a przyznana kwota dofinansowania z funduszy unijnych 6 508 tys. zł. Budżet etapów

projektu realizowanych przez Spółkę wynosi 158 tys. zł. (koszt całkowity), a przyznana

kwota dofinansowania wynosi 95 tys. zł. Wkład własny projektu w wysokości 63 tys. zł

Spółka pokrywa z kapitałów własnych. Projekt realizowany jest w ramach konsorcjum od

1 października 2020 r., a planowane zakończenie projektu to 30 września 2023 r.

Liderem Konsorcjum jest Uniwersytet Wrocławski, gdzie zespół kierowany jest przez prof.

Jacka Otlewskiego, a w skład Konsorcjum, oprócz Pure Biologics, wchodzi również Szpital

Uniwersytecki w Oslo (Oslo University Hospital, Institute for Cancer Research), gdzie

liderem jest dr Antoni Więdłocha.

W 2022 roku zespół Pure Biologcs zajmował się opracowaniem procesu produkcji białka

do syntezy koniugatu białko-lek w systemie bakteryjnym w warunkach przemysłowych.

W tym czasie partnerzy konsorcjum kontynuowali prace nad testami do walidacji

mechanizmu działania wybranych leków cytostatycznych i przygotowaniem koniugatów

czynnika wzrostu z tymi lekami. Ewentualny dalszy udział Pure Biologics w projekcie będzie

zależał od wyników uzyskanych przez partnerów Konsorcjum.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 58

Ze względu na specyfikę i profil działalności Pure Biologics S.A. zdarzenia, które istotnie

wpływają na działalność Spółki związane są z prowadzoną działalnością B+R i zostały

opisane szczegółowo w pkt.8-10 powyżej. Poza wspomnianymi w ww. punktach

zdarzeniami dla prawidłowej oceny działalności Emitenta w okresie objętym niniejszym

raportem mogą mieć znaczenie działania w obszarze rozwoju biznesu oraz obszarze

korporacyjnym Spółki, które opisano poniżej.

Spółka aktywnie działa na rzecz pozyskania nowych dotacji na realizację kolejnych

projektów. 8 maja 2023 r., Spółka złożyła w konkursie Polskiej Agencji Rozwoju

Przedsiębiorczości (SMART I; FENG.01.01-IP.02-001/23) propozycje trzech projektów,

z czego 2 dotyczyły rozwoju leków, natomiast trzeci jest projektem technologicznym,

mającym zoptymalizować proces odkrywania przeciwciał terapeutycznych w Pure

Biologics.  Spółka Doto Medical sp. z o.o. złożyła w tym samym konkursie wniosek

dotyczący rozwoju terapeutycznego wyrobu medycznego.

W dniu 19 października PARP ogłosił listę projektów rekomendowanych do dofinansowania,

na której nie znalazł się żaden z ww. projektów Spółki.

W listopadzie 2023 r., Spółka złożyła w konkursie Polskiej Agencji Rozwoju

Przedsiębiorczości (SMART II, FENG) propozycje czterech projektów, z czego 3 dotyczą

rozwoju leków (PB003A, PB105 i PB106), natomiast czwarty jest projektem

technologicznym, mającym zoptymalizować proces odkrywania przeciwciał

terapeutycznych w Pure Biologics (PI012).

Spółka Doto Medical sp. z o.o. złożyła w tym samym konkursie wniosku dotyczącego

rozwoju terapeutycznego wyrobu medycznego w projekcie PB103a

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 59

Tabela 1: Wnioski o dofinansowanie w trakcie rozpatrywania.

Podmiot

wnioskujący

Spółka Spółka Spółka Spółka Doto Medical

Tytuł

PureLibra -

innowacyjna

platforma do

rozwoju

przeciwciał

terapeutycznych

Rozwój

innowacyjnego

leku biologicznego

hamującego

immunosupresję

w guzie

nowotworowym

do terapii raka

prostaty

Opracowanie

kandydata na lek

do innowacyjnej

immunoterapii

celującej w

receptor

chemokinowy do

leczenia

przerzutowego

raka

nerkowokomórko

wego.

Opracowanie

innowacyjnego

leku o podwójnym

działaniu

znoszącego

immunosupresję

guza do leczenia

raka jajnika

Rozwój

przełomowej

technologii ABD

do selektywnej

eliminacji białek

prozapalnych z

krwi pacjentów z

przewlekłą

chorobą nerek

Program

Fundusze

Europejskie dla

Nowoczesnej

Gospodarki (

FENG), konkurs

SMART 2

Fundusze

Europejskie dla

Nowoczesnej

Gospodarki (

FENG), konkurs

SMART 2

Fundusze

Europejskie dla

Nowoczesnej

Gospodarki (

FENG), konkurs

SMART 2

Fundusze

Europejskie dla

Nowoczesnej

Gospodarki (

FENG), konkurs

SMART 2

Fundusze

Europejskie dla

Nowoczesnej

Gospodarki (

FENG), konkurs

SMART 2

Data złożenia

wniosku

15.11.2023 r. 15.11.2023 r. 15.11.2023 r. 15.11.2023 r. 15.11.2023 r.

Planowana data

rozpoczęcia

realizacji ***

Styczeń 2024 r. Styczeń 2024 r.

Grudzień 2023

Listopad 2023 r.

Planowana data

zakończenia

realizacji

Grudzień 2028

Styczeń 2029 r. Październik

2028 r.

Październik

2028 r.

Październik

2027 r.

Planowane

wydatki ogółem

(PLN)

27 305 548,20

77 536 024,13

82 578 800,85

77 880 288,94

33 183 353,31

Planowane

dofinansowanie

(PLN)

19 647 120,49 52 769 436,07

56 499 154,35

52 891 856,99

23 428 737,90

dofinansowania

71,95% 68,06% 68,42% 67,91% 70,60%

*** w chwili złożenia wniosku.

W dniu 16 kwietnia 2024 r. Spółka uzyskała informację od PARP, że przewidywany termin

zatwierdzenia wyników oceny projektów przez PARP wyniesie 313 dni (było 160 dni) od

zakończenia naboru.

W okresie sprawozdawczym spółka wzięła aktywny udział w następujących

wydarzeniach:

• 20-22 marca 2023 r. – konferencja partneringowa BIO Europe Spring, Bazylea

(Szwajcaria),

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 60

• 23-24 maja 2023 r - Kongres Pharm Connect, Warszawa, Polska,

• 5-8 czerwca 2023 r. - BIO International Convention, która odbyła się w Boston

(USA),

• 5 października 2023 r. – Prezentacja dla analityków, Polska,

• 11-13 października, 2023 r. – BIO Japan 2023, Yokohama, Japonia,

• 21-22 października, 2023 r. – Konferencja Książęca Street 13, Warszawa, Polska,

• 23-25 października, 2023 r. – mBank Healthcare Days Conference, Warszawa,

Polska,

• 6-8 listopada, 2023 r. – BIO Europe, Monachium, Niemcy.

W ramach tych wydarzeń Spółka odbyła kilkadziesiąt zaplanowanych spotkań

z przedstawicielami branży biotechnologicznej, farmaceutycznej oraz inwestorami. Firma

prezentowała swoje portfolio projektów w celu znalezienia partnerów strategicznych,

w szczególności dla projektów rozwoju leków PB003G i PB004.

W dniu 5 kwietnia 2023 r. Spółka ogłosiła wybór cząsteczki PBB-0091 na kandydata

wiodącego do badań przedklinicznych i klinicznych w projekcie PB003G. PBA-0091 był

rozwijany jako nowa immunoterapia celująca w antygen GARP do leczenia nowotworów.

PBA-0091 ma postać bifunkcjonalnego białka fuzyjnego (BFP), tj. unikalnego formatu

terapeutycznego opracowanego przez Pure Biologics, który jest znacznie skuteczniejszy

w zabijaniu komórek nowotworowych niż konwencjonalne przeciwciała terapeutyczne.

Równocześnie, zostali wybrani także kandydaci rezerwowi. Firma Pure Biologics rozwijało

PBA-0091 tak, aby spełnić wszystkie wymagania regulacyjne dotyczące badania

klinicznego fazy 0, które będzie miało na celu zbadanie wczesnych oznak skuteczności

terapeutycznej u pacjentów z nowotworem głowy i szyi. Znacznie lepsze wyniki

skuteczności przeciwnowotworowej oraz farmakodynamiki uzyskane dla kandydata

zapasowego PBA-0111 niż dla PBA-0091 in vivo, zdecydowały o konieczności zmiany

kandydata wiodącego w drugiej połowie roku.

W dniu 13 kwietnia 2023 r. Spółka ogłosiła wybór PBA-0405 na kandydata wiodącego do

badań przedklinicznych i klinicznych w projekcie PB004. PBA-0405 będzie rozwijany jako

potencjalnie pierwsza w swojej klasie immunoterapia dla pacjentów z nowotworami

z ekspresją antygenu ROR-1, w tym z białaczkami i guzami litymi. PBA-0405 został wybrany

na podstawie zdolności do indukowania zabijania komórek nowotworowych za

pośrednictwem komórek odpornościowych, zapewniając potencjalnie znaczące korzyści

terapeutyczne w porównaniu z innymi przeciwciałami ukierunkowanymi na ROR-1, które są

obecnie rozwijane klinicznie.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 61

W lutym br. Spółka podpisała umowę na współpracę przygotowania zgłoszeń patentowych

z Kancelarią MHPatent z Dusseldorfu. Kancelaria ma szerokie spektrum działalności ze

specjalizacją w działaniach technicznych – patenty, znaki towarowe, licencje.

W dniu 5 czerwca Spółka dokonała dwóch zgłoszeń patentowych w Europejskim Urzędzie

Patentowym (EPO) celem uzyskania ochrony praw własności przemysłowej do cząsteczek

terapeutycznych rozwijanych w projektach PB003G oraz PB004. Tym samym,

dwudziestoletnia ochrona obu wynalazków w przypadku przyznania patentów rozpoczyna

się z dniem 5 czerwca 2023, określanym jako data pierwszeństwa.

Zgłoszenie patentowe dotyczące projektu PB003g nosi tytuł „Anti-GARP/TGFβ1 antibodies

and methods of use” i opisuje odkryte przez Pure Biologics unikalne przeciwciała anty-

GARP, a także innowacyjny format przeciwciał w postaci cząsteczek bifunkcjonalnych

z dołączonym immunoligandem ULBP2. Dzięki opracowanemu przez Spółkę formatowi

cząsteczka posiada nowatorski, podwójny mechanizm działania: (i) poprzez aktywację

komórek układu odpornościowego indukuje zabijanie komórek z ekspresją antygentu

GARP, zarówno nowotworowych, jak i immunosupresyjnych komórek Treg, a także

w odróżnieniu od rozwijanych przez konkurencję przeciwciał anty-GARP, (ii) ma zdolność

nie tylko hamowania uwalniania TGFβ1 z kompleksu z GARP, ale także blokowania tworzenia

się kompleksu GARP/TGFβ1, dzięki czemu redukuje immunosupresyjne właściwości

mikrośrodowiska guza nowotworowego.

Z kolei zgłoszenie dotyczące projektu PB004 nosi tytuł „Anti-ROR1 antibodies and

methods of use” i opisuje odkryte przez zespół Pure Biologics unikalne przeciwciała anty-

ROR1 oraz ich właściwości, a przede wszystkim zdolność indukcji cytotoksyczności

komórek immunologicznych (antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC) wobec

komórek nowotworowych z ekspresją antygentu ROR1. Wykazana wynikami badań

i opisana w zgłoszeniu patentowym aktywność biologiczna rozwijanych przeciwciał jest

wielokrotnie wyższa niż aktywność przeciwciał konkurencyjnych, testowanych obecnie

w badaniach klinicznych.

Zgłoszenia patentowe są ważnym kamieniem milowym w realizacji strategii Pure Biologics,

ponieważ stanowią potwierdzenie innowacyjności produktów rozwijanych w ramach

portfolio Spółki, a przede wszystkim stanowią właściwe aktywa, które w przyszłości będą

przedmiotem komercjalizacji. Zgłoszenie do EPO umożliwia uzyskanie szerokiej ochrony

patentowej w wybranych krajach europejskich, a w kolejnych krokach także rozszerzenie

prawa wyłącznego poza kraje Europy, w tym na rynki USA, Kanady oraz krajów azjatyckich.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 62

W dniu 21 listopada 2023 r. Intrinsik Corp. złożyła w imieniu Spółki zgłoszenie eIND

(exploratory Investigational New Drug) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków

z wnioskiem o zgodę na testowanie cząsteczki PBA-0405, kandydata wiodącego

w projekcie PB004 w badaniu klinicznym Fazy 0 u pacjentów z nowotworami litymi

Badanie kliniczne Fazy 0 zostanie wykonane przez amerykańską spółkę Presage

Biosciences Inc. z siedzibą w Seattle, która zobowiązała się m in. do przygotowania Spółki

do spotkań z FDA, doradztwa w zakresie złożenia eIND, kwalifikacji ośrodków klinicznych,

przeprowadzenia badania klinicznego Fazy 0, zarządzania danymi, monitorowania oraz

analizy wyników. Badanie Fazy 0 będzie miało charakter wieloośrodkowy i otwarty.

Przeprowadzone zostanie w USA z udziałem do 15 pacjentów z guzami litymi. Badanie ma

pozwolić zidentyfikować wczesne oznaki aktywności farmakodynamicznej PB004

i potencjalnie PB003G, w tym aktywacji komórek odpornościowych i zabijania komórek

nowotworowych. Badanie będzie polegało na wstrzyknięciu mikrodawek kandydatów na

leki Spółki bezpośrednio do guzów pacjentów

W dniu 22 grudnia 2023 roku Spółka powzięła informację o pozytywnej decyzji

amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w sprawie wyrażenia zgody na

przeprowadzenie testów cząsteczki PBA-0405, kandydata wiodącego w projekcie PB004,

w badaniu klinicznym Fazy 0 u pacjentów z nowotworami litymi.

W styczniu 2023, Spółka zawarła z Agencją Badań Medycznych umowę na realizację

i dofinansowanie Projektu „Phase 1 study of first-in-class bispecific ROR1xCD16 molecule

in Patients with B-Cell Lymphoid Malignancies/Badanie kliniczne 1 fazy, pierwszej w swojej

klasie bispecyficznej cząsteczki ROR1xCD16 u pacjentów z nowotworami limfoidalnymi

z komórek B” w ramach Konkursu na Rozwój medycyny celowanej lub personalizowanej na

bazie terapii komórkowych lub produktów białkowych [ABM/2022/5].

Zakres objętego dofinansowaniem projektu obejmuje zaawansowane etapy przedkliniczne

oraz pierwszą fazę badań klinicznych [we wskazaniach hematologicznych] prowadzonego

już przez Emitenta projektu rozwoju leku PB004, w tym rozwój wiodącego kandydata

PB004 w kierunku poprawy skuteczności leczenia pacjentów cierpiących na

hematologiczne nowotwory, tzw. limfoidalne nowotwory z komórek B (B-cell Lymphoid

Malignancies), w tym B-CLL i MCL.

Celem projektu PB004 jest znalezienie kandydata na lek opartego o przeciwciało,

działającego w oparciu o strategię immunoterapii w leczeniu nowotworów

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 63

ekspresjonujących receptor ROR1. Projekt PB004, rozwijany w Spółce już od 2019 r, może

zaoferować istotne przewagi konkurencyjne nad innymi cząsteczkami celującymi w ROR1,

które w ostatnich latach wykazały obiecujące wyniki w badaniach przedklinicznych

i klinicznych.

Całkowita wartość projektu wynosi 48 897 223,25 zł, a przyznana przez ABM kwota

dofinansowania 32 439 513,93 zł. Środki w ramach projektu mogą być wydatkowane

w latach 2022-2026.

W styczniu 2023, Spółka zawarła z umowę na realizację i dofinansowanie projektu pn. „A

phase 1 study to investigate the safety, tolerability and efficacy of bispecific compound in

subjects with advanced solid tumors / Badanie kliniczne 1 fazy mające na celu zbadanie

bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności bispecyficznego związku u pacjentów

z zaawansowanymi guzami litymi” w ramach konkursu na rozwój medycyny celowanej lub

personalizowanej na bazie terapii komórkowych lub produktów białkowych (ABM/2022/5).

Zakres objętego dofinansowaniem projektu obejmuje wytworzenie i weryfikację w badaniu

klinicznym fazy 1 wysoce innowacyjnego bifunkcyjnego białka fuzyjnego (BFP)

o specyficznym sposobie działania wynikającym z zaangażowania wielu celów. BFP

poprzez wiązanie z kompleksem GARP-TGF-b1 blokuje uwalnianie TGF-b1 łagodząc w ten

sposób immunosupresję i poprawiając przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną

w środowisku guza, a ponadto zmniejsza liczbę komórek nowotworowych

i immunosupresyjnych poprzez receptor NKG2D.

Całkowita wartość projektu wynosi 48 897 333,25 zł, a rekomendowana przez ABM kwota

dofinansowania 32 439 596,43 zł. Termin realizacji projektu to lata 2022-2026.

W związku z mającą miejsce w grudniu 2022 roku emisją akcji serii G i H, w dniu 13 stycznia

2023 r. Sąd Rejonowy dla Wrocławia-Fabrycznej we Wrocławiu, VI Wydział Gospodarczy

Krajowego Rejestru Sądowego dokonał rejestracji podwyższenia kapitału zakładowego

Spółki o kwotę 96 tys. zł na podstawie emisji 450 000 akcji zwykłych na okaziciela serii G

i 510 000 akcji zwykłych na okaziciela serii H Spółki, każda o wartości nominalnej 0,10 zł

przeprowadzonej zgodnie z uchwałą Zarządu nr 1/12/2022 z dnia 12 grudnia 2022 r.

w sprawie podwyższenia kapitału zakładowego Spółki w granicach kapitału docelowego.

W związku z rejestracją podwyższenia kapitału zakładowego nastąpiła rejestracja zmiany

§ 5 ust. 2 Statutu Spółki. Spółka poinformowała o tym raportem ESPI 1/2023 z dnia 13

stycznia 2023 r.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 64

W dniu 23 stycznia 2023 r. Krajowy Depozyt Papierów Wartościowych S.A. wydał

oświadczenie w sprawie rejestracji w KDPW 450.000 akcji Spółki na okaziciela serii G

o wartości nominalnej 0,10 zł każda, oznaczonych kodem ISIN PLPRBLG00010, pod

warunkiem ich wprowadzenia do obrotu na rynku regulowanym, na który zostały

wprowadzone inne akcje Emitenta oznaczone ww. kodem ISIN.

Zgodnie z oświadczeniem KDPW rejestracja nastąpić miała w terminie 3 dni od otrzymania

przez KDPW decyzji o wprowadzeniu ww. akcji do obrotu na rynku regulowanym, na który

zostały wprowadzone inne akcje Emitenta oznaczone ww. kodem ISIN, nie wcześniej jednak

niż w dniu wskazanym w tej decyzji jako dzień wprowadzenia tych akcji do obrotu na tym

rynku regulowanym.

W dniu dnia 24 stycznia 2023 r. Zarząd Giełdy Papierów Wartościowych w Warszawie S.A.

na podstawie Uchwały nr 54/2023 z stwierdził, iż do obrotu giełdowego na rynku

równoległym dopuszczonych jest 450.000 akcji zwykłych Spółki na okaziciela serii G

o wartości nominalnej 0,10 zł [dziesięć groszy] każda.

Jednocześnie Zarząd GPW postanowił wprowadzić z dniem 27 stycznia 2023 r. do obrotu

giełdowego na rynku równoległym 450.000 akcji zwykłych Spółki na okaziciela serii G pod

warunkiem rejestracji tych akcji przez Krajowy Depozyt Papierów Wartościowych S.A.

w dniu 27 stycznia 2023 r. i oznaczenia ich kodem ISIN „PLPRBLG00010”.

W dniu 24 stycznia 2023 r. Krajowy Depozyt Papierów Wartościowych S.A. wydał

oświadczenie w sprawie rejestracji w KDPW 510.000 akcji Spółki na okaziciela serii H

o wartości nominalnej 0,10 zł. każda, oznaczonych kodem ISIN PLPRBLG00051.

Po dniu bilansowym, w dniu 14.02.2024 r. podjął uchwałę w sprawie dopuszczenia

i wprowadzenia do obrotu giełdowego na Głównym Rynku GPW akcji zwykłych na

okaziciela serii H Spółki. Na mocy Uchwały, Akcje miały zostać wprowadzone do obrotu

giełdowego na rynku równoległym w dniu 21.02.2024 r., pod warunkiem dokonania przez

Krajowy Depozyt Papierów Wartościowych S.A. w dniu 21.02.2024 r. asymilacji Akcji

z akcjami Spółki znajdującymi się w obrocie giełdowym, oznaczonymi kodem

PLPRBLG00010. W dniu 15.02.2024 r. zgodnie z treścią Oświadczenia, KDPW postanowiło

dokonać asymilacji 510.000 akcji zwykłych na okaziciela serii H Spółki oznaczonych kodem

PLPRBLG00051 z akcjami Spółki znajdującymi się w obrocie giełdowym oznaczonymi

kodem PLPRBLG00010. Data przeprowadzenia asymilacji w systemie depozytowym KDPW

to 21.02.2024 r. W związku z powyższym, warunek zawieszający wprowadzenia Akcji do

obrotu, został spełniony w dniu 21.02.2024 r. i z tym dniem Akcje zostały wprowadzone do

obrotu giełdowego na rynku równoległym.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 65

W dniu 17 lutego 2023 roku komunikatem ESPI 14/2023 Spółka poinformowała, że Zarząd

Pure Biologics S.A. podjął decyzję o rozpoczęciu przeglądu dostępnych dla Spółki opcji

strategicznych wspierających dalszy rozwój jej działalności.

Zarząd Spółki przeprowadził analizy opcji strategicznych w obszarach optymalizacji

kosztów bieżących i źródeł finansowania kluczowych projektów przeznaczonych do

dalszego rozwoju. Z uwagi na okoliczności, Zarząd zakładał, że wiodącym scenariuszem

będzie pozyskanie finansowania z nowej emisji akcji Spółki, przy czym przeglądowi

poddane były alternatywne formy potencjalnej transakcji (publiczna lub do

zidentyfikowanego podmiotu) oraz źródła kapitału (przede wszystkim w kontekście

geograficznym).

Zarząd wskazuje, że pozyskana kwota pożyczki od ACRX oraz podjęcie decyzji przez

akcjonariuszy dotyczącej możliwości podwyższenia kapitału zakładowego w ramach

kapitału docelowego zabezpieczyły Spółce źródła finansowania zidentyfikowane

w raporcie bieżącym nr 22/2023 i w 29 maja 2023 Zarząd podjął decyzję o zakończeniu

przeglądu opcji strategicznych Spółki, o czym poinformował raportem bieżącym nr

30/2023 z dnia 30 maja 2023.

W dniu 17 marca 2023 roku w ramach prowadzonego procesu przeglądu opcji

strategicznych, Emitent zawarł Term Sheet z ACRX Investments Limited z siedzibą w Nikozji

(„ACRX”) w celu podjęcia negocjacji dotyczących potencjalnej transakcji w przedmiocie

określenia warunków udzielenia finansowania Spółce przez ACRX, oraz zasad współpracy

stron w związku z udzielonym finansowaniem

W wyniku ww. negocjacji w dniu 20 kwietnia 2023 roku doszło zawarcia pomiędzy Spółką,

a ACRX Investments Limited umowy inwestycyjnej określającej zobowiązania Stron

dotyczące transakcji finansowania, zasad współpracy Stron w trakcie jej przeprowadzania,

a także zawarcia umowy pożyczki.

Zgodnie z postanowieniami Umowy Pożyczki, Inwestor udzielił Spółce pożyczki w kwocie

12.000 tys. zł [słownie: dwanaście milionów złotych] na okres dwóch lat od dnia jej

uruchomienia. Na podstawie Umowy Inwestycyjnej Strony ustaliły wzajemne prawo do

skorzystania z opcji konwersji zadłużenia Spółki z tytułu Pożyczki na akcje nowej emisji

Spółki. Odsetki od Pożyczki wynosić będą 10% w skali roku oraz zostaną objęte konwersją

na Akcje Konwertowane.

Pożyczka została wypłacona 29 maja 2023 po ziszczeniu się wszystkich następujących

warunków:

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 66

• podjęcia przez Walne Zgromadzenie Spółki uchwały w sprawie zmiany Statutu

Spółki, obejmującej upoważnienie Zarządu do podwyższenia kapitału zakładowego

w ramach kapitału docelowego wraz z upoważnieniem do pozbawienia prawa

poboru dotychczasowych akcjonariuszy,

• podjęcia przez Walne Zgromadzenie Spółki uchwały w sprawie emisji 154.272

imiennych warrantów subskrypcyjnych serii B z wyłączeniem prawa poboru

dotychczasowych akcjonariuszy, warunkowego podwyższenia kapitału

zakładowego Spółki w drodze emisji 154.272 akcji zwykłych na okaziciela

z wyłączeniem prawa poboru dotychczasowych akcjonariuszy oraz

• podjęcia przez Walne Zgromadzenie Spółki uchwały w sprawie powołania do Rady

Nadzorczej Spółki kandydata wskazanego przez Inwestora.

Prawa z Warrantów będą mogły zostać wykonane przez Inwestora w drodze objęcia akcji

Spółki w terminie miesiąca od objęcia przez Inwestora Akcji Konwertowanych, nie później

niż w terminie 12 miesięcy od dnia objęcia Warrantów przez Inwestora, jeżeli do tego czasu

nie zostanie przeprowadzona oferta prywatna Akcji Konwertowanych.

Umowa Inwestycyjna przewiduje kary umowne, zastrzeżone na rzecz Spółki jak i Inwestora,

w sytuacji niewykonania lub nienależytego wykonania zobowiązań danej Strony

wynikających z Umowy Inwestycyjnej, w wysokości zależnej od rodzaju naruszonego

zobowiązania Stron w przedziale od 500 tys. zł do 6.000 tys. zł. Zapłata kary umownej nie

wyłącza uprawnienia Stron do dochodzenia roszczenia o naprawienie szkody na zasadach

ogólnych.

Umowa Inwestycyjna przewiduje zobowiązanie Inwestora do zawarcia z domem

maklerskim umowy typu „lock-up” dotyczącej Akcji Konwertowanych oraz akcji objętych

w wyniku wykonania praw z Warrantów, ograniczających ich zbywalność przez okres

12 miesięcy od dnia ich objęcia. Wyżej wymienione ograniczenie nie będzie mieć

zastosowania w sytuacji zbywania przez Inwestora akcji Spółki po cenie nie niższej niż 50

zł za każdą akcję.

W dniu 25 maja o godzinie 12:00 we Wrocławiu, przy ul. Legnickiej 48E, obradowało

Zwyczajne Walne Zgromadzenie Spółki. Porządek obrad Zwyczajnego Walnego

Zgromadzenia obejmował rozpatrzenie i podjęcie uchwał korporacyjnych wymaganych

w związku z zatwierdzeniem i zamknięciem roku obrotowego 2022, podjęcie uchwał

stanowiących warunki zawieszające umów Pożyczki i Inwestycyjnej z ACRX Investment

opisanych powyżej, wyboru członków rady Nadzorczej nowej kadencji, jak również zmiany

w statucie Spółki. Dokładny porządek obrad, oraz uchwały przyjęte podczas Zgromadzenia

można znaleźć w komunikatach ESPI 26 i 27/2023 lub na stronach internetowych Spółki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 67

W Spółce prowadzony był program motywacyjny utworzony na podstawie uchwały nr 14

Zwyczajnego Walnego Zgromadzenia z dnia 21 czerwca 2021 r. („Program”). Okres trwania

Programu obejmował lata obrotowe 2021 i 2022 oraz pierwsze półrocze roku obrotowego

2023.

Na warunkach określonych w dokumentacji Programu, w szczególności w ww. uchwale nr

14 Zwyczajnego Walnego Zgromadzenia z dnia 21 czerwca 2021 r., uczestnikom Programu

mogło zostać przyznane łącznie nie więcej niż 118.500 warrantów subskrypcyjnych serii A

(„Warranty Serii A”) – w celu umożliwienia wykonania zobowiązania Spółki do zaoferowania

uczestnikom Programu Warrantów Serii A, Walne Zgromadzenie podjęło w dniu 21 czerwca

2021 r. uchwałę nr 15 w sprawie warunkowego podwyższenia kapitału zakładowego Spółki,

emisji akcji zwykłych na okaziciela serii F z wyłączeniem w całości prawa poboru

dotychczasowych akcjonariuszy, zmiany Statutu Spółki oraz w sprawie emisji warrantów

subskrypcyjnych z wyłączeniem w całości prawa poboru dotychczasowych akcjonariuszy

oraz w sprawie ubiegania się o dopuszczenie akcji serii F do obrotu na rynku regulowanym

oraz dematerializacji akcji serii F.

W ramach Programu Spółka wyemitowała 113.812 Warrantów Serii A. Warranty Serii A

emitowane były nieodpłatnie. Każdy Warrant Serii A uprawnia do objęcia jednej akcji serii

F po cenie równej jej wartości nominalnej, tj. 0,10 zł (dziesięć groszy).

W dniach od 24 do 27 listopada 2023 r. wszyscy posiadacze Warrantów Serii A złożyli

Spółce oświadczenia o objęciu łącznie 113.812 akcji serii F. Akcje serii F zostały

zarejestrowane w depozycie papierów wartościowych prowadzonym przez KDPW w dniu

30 listopada 2023 r.

W związku z wygaśnięciem mandatów członków Rady Nadzorczej Walne Zgromadzenie

Emitenta podjęło w dniu 25 maja 2023 roku uchwały powołujące z dniem 25 maja 2023

roku w skład Rady Nadzorczej Emitenta następujące osoby:

• Pana Andrzeja Trznadla,

• Pana Tadeusza Wesołowskiego;

• Panią Julię Bar;

• Pana Mariusza Czekałę;

• Pana Pawła Wiśniewskiego.

Walne Zgromadzenie ustaliło jednocześnie liczebność Rady Nadzorczej na 5 członków.

Rada Nadzorcza na posiedzeniu w dniu 26 maja 2023 r. powierzyła Panu Andrzejowi

Trznadlowi pełnienie funkcji Przewodniczącego Rady Nadzorczej, a Panu Pawłowi

Wiśniewskiemu funkcję Zastępcy Przewodniczącego Rady Nadzorczej. Jednocześnie na

tym samym posiedzeniu Rada Nadzorcza Spółki postanowiła powołać do składu Zarządu

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 68

Pana Filipa Jelenia na stanowisko Prezesa Zarządu, Pana Romualda Harwasa na stanowisko

Wiceprezesa Zarządu oraz Pana Petrusa Spee na stanowisko Wiceprezesa Zarządu.

W dniu 13 września 2023 r. Zarząd Spółki podjął Uchwałę Emisyjną w sprawie podwyższenia

kapitału zakładowego Spółki w granicach kapitału docelowego w drodze emisji nowych

akcji na okaziciela serii I w trybie oferty publicznej, z wyłączeniem prawa poboru

dotychczasowych akcjonariuszy, zmiany Statutu Spółki, dematerializacji akcji serii I i praw

do akcji serii I oraz ubiegania się o dopuszczenie tych akcji i praw do akcji do obrotu na

rynku regulowanym, o czym poinformowano w raporcie ESPI 38/2023. Uchwała Emisyjna

została podjęta przez Zarząd Spółki po wyrażeniu przez Radę Nadzorczą Spółki zgody na

pozbawienie akcjonariuszy Spółki prawa poboru Akcji Serii I. Oferta publiczna Akcji Serii I

miała zostać przeprowadzona przez Spółkę na podstawie prospektu, o którego

zatwierdzenie przez Komisję Nadzoru Finansowego Spółka wystąpiła wnioskiem z dnia

14 września 2023 r. W dniu 01 grudnia 2023 Spółka za pomocą raportu ESPI 22/2023

poinformowała, że Zarząd Spółki podjął uchwałę w sprawie zmiany uchwały w sprawie

podwyższenia kapitału zakładowego Spółki w granicach kapitału docelowego. Podjęcie

Zmienionej Uchwały Emisyjnej podyktowane było wyłącznie technicznymi aspektami, tj.

podwyższeniem kapitału zakładowego Spółki, które nastąpiło w dniu 30 listopada 2023 r.

w związku z przyznaniem akcji Spółki na okaziciela serii F uczestnikom programu

motywacyjnego. Prospekt Emisyjny sporządzony w związku z ofertą publiczną akcji serii I

oraz zamiarem ubiegania się o dopuszczenie do obrotu na rynku regulowanym akcji serii H

i I oraz praw do akcji serii I został zatwierdzony przez Komisję Nadzoru Finansowego w dniu

12 grudnia 2023 r. Tego samego dnia opublikowano Prospekt wraz z cena maksymalną akcji

uchwaloną na 10 zł. Oferta publiczna akcji spółki Pure Biologics Spółka Akcyjna objęła

łącznie do 1.710.000 akcji. W dniu 19 grudnia 2023 r. Zarząd Spółki podjął uchwałę

w sprawie odwołania oferty publicznej akcji Spółki. Oferta została odwołana w sposób

zgodny z zapisami Prospektu, tj. z uwagi na brak złożenia przez inwestorów zapisów na

akcje oferowane o łącznej cenie emisyjnej co najmniej 11,0 mln zł. Mając na uwadze liczbę

zapisów na akcje oferowane złożone przez inwestorów indywidualnych oraz deklaracje

złożone w procesie budowy księgi popytu przez inwestorów instytucjonalnych, Spółka nie

zidentyfikowała możliwości zebrania zapisów na akcje oferowane o łącznej cenie emisyjnej

co najmniej 11,0 mln zł.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 69

W dn. 1 lutego 2023, 10 maja 2023 oraz 31 maja 2023 Pure Biologics S.A. podpisała szereg

umów (nr. wewnętrzne odpowiednio PB004/09/2022, PB004/02/2023, PB004/03/2023)

z firmą Gempharmatech (Chiny). W ramach zlecenia Gempharmatech wykona panel

badań bezpieczeństwa kandydata na lek w projekcie PB004 z wykorzystaniem modelu

humanizowanych myszy CD34+NCG-hIL15 z wszczepionym guzem ludzkim. Badania

pozwoliły uzyskać charakterystykę cząsteczki PBA-0405, a dane dotyczące profilu

bezpieczeństwa umożliwiły wnioskowanie o zgodę na przeprowadzenie badania

klinicznego fazy 0.

W dn. 12.05.2023, 5 czerwca 2023, 7 czerwca 2023 oraz 11 listopada 2023 Pure Biologics

S.A. podpisała szereg umów (nr. wewnętrzne odpowiednio PB003/32/2023,

PB003/33/2023, PB003/34/2023, PB003/35/2023) z firmą Gempharmatech (Chiny).

W ramach zlecenia Gempharmatech wykonało panel badań z zakresu skuteczności

kandydatów wiodących, a także przedklinicznej oceny bezpieczeństwa wytypowanego

kandydata na lek PBA-0111 w modelu humanizowanych myszy CD34+NCG-hIL15

z wszczepionym guzem ludzkim. Badania pozwoliły uzyskać charakterystykę cząsteczki

PBA-0111, a dane dotyczące profilu bezpieczeństwa umożliwią wnioskowanie o zgodę na

przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0.

29 maja 2023 r. Spółka zawarła dwie umowy z firmą WuXi Biologics w Chinach. W ramach

zlecenia WuXi Biologics wyprodukowała partie ośmiu kandydatów wiodących rozwijanych

w projektach spółki: PB003G (1x afuc-IgG; 3x IgG-fusion) i PB004 (4x afuc-IgG), a także

wykonuje badania stabilności. Dodatkowe zaplanowane badania rozszerzają umowę

o kolejne 605 tys. USD. Wyprodukowane białka posłużyły do przeprowadzenia badań

toksykologicznych, a także do przygotowania produktu leczniczego do badań klinicznych

fazy 0.

21 lipca 2023 r. Pure Biologics zawarła umowę PB004/06/2023 z Truly Labs, która dotyczy

przeprowadzenia badania farmakokinetyki kandydata PBA-0405 w gryzoniach.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 70

3 lipca 2023 r. Pure Biologics S.A. zawarła umowę PB004/05/2023 z IVRS AB. Celem prac

zleconych w ramach umowy było zbadanie skuteczności kandydata na lek wytypowanego

w projekcie PB004 - PBA0405. Model zwierzęcy wykorzystany w badaniu miał za zadanie

odzwierciedlenie obrazu klinicznego ludzkiej białaczki (etap A) oraz badanie profilu

bezpieczeństwa kandydata (etap B). Przeprowadzenie badania pozwoliło uzyskać

pełniejszą charakterystykę kandydata PBA-0405 w kontekście skuteczności

przeciwnowotworowej.

Po dniu bilansowym, w dniu 29 lutego 2024 r. Zarząd Pure Biologics S.A podjął decyzję

o planowanym wdrożeniu planów restrukturyzacji kosztowej, których celem jest

zapewnienie stabilności finansowej i stworzenie podstaw do odbudowy wartości Spółki.

Uruchomione działania restrukturyzacyjne opisane w niniejszym punkcie, mają na celu

drastyczne obniżenie stałych kosztów operacyjnych Spółki oraz zapewnienie jej

stabilności finansowej, niezbędnej do kontynuowania procesów zorientowanych na

podpisanie co najmniej jednej umowy partneringowej (wobec projektów PB004 i/lub

PB003G) do połowy 2024 r. oraz pozyskania środków od potencjalnych inwestorów.

Intencją Spółki jest zmiana modelu biznesowego na Virtual Biotech. Spółka przygotowała

się do redukcji zasadniczej części kosztów stałych oraz poprawy sytuacji płynnościowej,

czego skutkiem są wymienione poniżej decyzje i działania:

Z początkiem 2024 roku w celu ograniczenia kosztów wynajmowanej powierzchni

laboratoryjnej Spółka rozważyła modele inne niż podnajem powierzchni i zintensyfikowała

poszukiwania podmiotów zainteresowanych przejęciem umowy najmu oraz

zidentyfikowała kilka tego typu firm. Właściciel powierzchni potwierdził gotowość zawarcia

aneksu rozwiązującego umowę najmu ze Spółką pod warunkiem dojścia do porozumienia

z podmiotami, które są zainteresowane wynajmem łącznie całej powierzchni. Jednocześnie

Spółka informuje, że dalszy rozwój projektów PB004 i PB003G realizowany jest już od

jakiegoś czasu głównie przez wyspecjalizowane w badaniach in vivo oraz Fazie 0 podmioty

zewnętrzne, przez co Spółka nie identyfikuje konieczności posiadania własnej powierzchni

laboratoryjnej w celu realizacji zaplanowanych prac badawczo-rozwojowych w tych

projektach.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 71

W dniu 15 marca 2024 r. Spółka rozwiązała umowę najmu powierzchni laboratoryjnej

i biurowej z właścicielem w/w powierzchni, tj. Vastint Poland Sp. z o.o. z siedzibą

w Warszawie, co stanowi istotny element realizacji planów strategicznych. Rozwiązanie

umowy będzie miało wpływ na sprawozdanie finansowe Spółki za 1 kwartał 2024 r. W 2023

roku całkowite koszty związane z wynajmem oraz użytkowaniem powierzchni

laboratoryjno-biurowej wyniosły średnio 389 tys. zł miesięcznie. Koszt ten nie jest

ponoszony od dnia rozwiązania umowy, czyli 1 kwietnia 2024 r.

W dniu 29 lutego 2024 r. Spółka podjęła decyzję o rozpoczęciu procedury zwolnień

grupowych, która obejmie docelowo 90% obecnych Pracowników. Spółka zadecydowała

o pozostawieniu tylko tych członków zespołu, którzy są obecnie absolutnie niezbędni do

kontynuowania działalności Spółki oraz rozwoju projektów PB004 i PB003G i rozmów

partneringowych. Spółka zakłada łączne koszty związane ze zwolnieniami grupowymi na

2 350 tys. zł (koszty wynagrodzeń i odszkodowań w całym 2024 roku). W związku

z redukcją kosztów wynagrodzeń, Spółka spodziewa się ograniczenia miesięcznych

kosztów wynagrodzeń z tytułu umów o pracę z poziomu 690 tys. zł w lutym 2024 r. do ok

100 tys. zł od czerwca 2024 r. (o 85%), co może oznaczać obniżenie kosztów o ponad 7 mln

zł w ujęciu rocznym.

Równocześnie Selvita S.A. z siedzibą w Krakowie poinformowała Spółkę o podpisaniu listów

intencyjnych z 16 pracownikami Pure Biologics, objętymi procedurą zwolnień grupowych,

wyrażających obustronną gotowość do podpisania umów o pracę od dnia 2 kwietnia 2024

r. Porozumienia te pozwoliły ograniczyć koszty związane ze zwolnieniami grupowymi o 469

tys. zł.

W związku z kierunkową decyzją o zmianie modelu biznesowego Spółki na Virtual Biotech,

rezygnacją z własnej powierzchni laboratoryjnej oraz istotną redukcją zatrudnienia, Spółka

podjęła decyzję o sprzedaży części zgromadzonych aktywów, rozumianych przede

wszystkim jako sprzęt laboratoryjny, meble laboratoryjne, meble biurowe, sprzęt IT, itp.

W dniu 18 marca 2024 r. Spółka podpisała umowę warunkową sprzedaży sprzętu

laboratoryjnego. Umowa dotyczy nabycia przez Selvita S.A. z siedzibą w Krakowie od Spółki

sprzętu za kwotę 1.976.138,00 PLN netto. Zgodnie z postanowieniami Umowy, przeniesienie

własności Sprzętu na Nabywcę nastąpi najpóźniej do dnia 30 kwietnia 2024 r. Przejęcie

Sprzętu zostanie poprzedzone audytem technicznym. Umowa warunkowana była

wyrażeniem przez Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie Akcjonariuszy Spółki [„NWZA”]

zgody na zbycie Sprzętu oraz standardowymi warunkami dla tego typu transakcji. NWZA

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 72

Spółki w powyższym przedmiocie zwołane na dzień 27 marca 2024 r. wyraziło zgodę na

zbycie aktywów.

Po dokonaniu transakcji, Spółka nadal dysponuje aktywami przeznaczonymi do zbycia,

w wyniku czego liczy na dodatkowe wpływy finansowe.

W dniu 19 lutego 2024 r., w biurze Spółki odbyło się Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie

Akcjonariuszy. Porządek obrad obejmował m.in.:

1. podjęcie uchwały w sprawie podwyższenia kapitału zakładowego Spółki poprzez

emisję nowych akcji zwykłych na okaziciela serii I z wyłączeniem w całości prawa

poboru dotychczasowych akcjonariuszy, zmiany statutu Spółki oraz ubiegania się

o dopuszczenie i wprowadzenie akcji serii I do obrotu na rynku regulowanym,

2. podjęcie uchwały w sprawie zmiany statutu Spółki poprzez uchylenie

dotychczasowego upoważnienia Zarządu Spółki do podwyższenia jej kapitału

zakładowego w ramach kapitału docelowego oraz udzielenie Zarządowi Spółki

nowego upoważnienia do podwyższenia jej kapitału zakładowego w ramach

kapitału docelowego wraz z upoważnieniem do pozbawienia akcjonariuszy prawa

poboru akcji emitowanych w ramach kapitału docelowego,

3. podjęcie uchwały w sprawie wyrażenia zgody na zawarcie przez Spółkę (jako

pożyczkobiorcę) umowy pożyczki z Prezesem Zarządu Spółki (jako

pożyczkodawcą).

W związku z postanowieniami art. 431 § 3a. oraz 445 § 1 Kodeksu spółek handlowych oraz

wobec braku wskazanego w powołanych artykułach kworum wynoszącego co najmniej 1/3

kapitału zakładowego Spółki wymaganego do podjęcia uchwał związanych ze zmianą

Statutu Spółki, NWZ nie było zdolne do podjęcia ważnych uchwał, o których mowa

w punktach 1. i 2. powyżej, wobec czego uchwały objęte punktem 1 i 2. nie zostały poddane

pod głosowanie w toku NWZ. Walne zgromadzenie podjęło natomiast uchwałę w sprawie

wyrażenia zgody na zawarcie przez Spółkę umowy pożyczki z Prezesem Zarządu Spółki

W dniu 18 marca 2024 r., w biurze Spółki odbyło się Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie

Akcjonariuszy zwoływane w celu poddania pod głosowanie uchwał, które nie zostały

poddane pod głosowanie w toku Nadzwyczajnego Walnego Zgromadzenia Spółki

odbywającego się w dniu 19 lutego 2024 r. ze względu na brak obecności na tym

zgromadzeniu akcjonariuszy reprezentujących co najmniej jedną trzecią kapitału

zakładowego Spółki. Zgodnie natomiast do odpowiednio art. 431 § 3a oraz 445 § 3 KSH,

jeżeli Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie Spółki, zwołane w celu powzięcia tych uchwał,

nie odbyło się z powodu braku wymaganego kworum, można zwołać kolejne walne

zgromadzenie, podczas którego uchwały te mogą być powzięte bez względu na liczbę

akcjonariuszy obecnych na zgromadzeniu. Dokładny porządek obrad oraz uchwały

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 73

przyjęte podczas Zgromadzenia można znaleźć w komunikatach ESPI 8 i 14/2024 lub na

stronach internetowych Spółki.

W dniu 27 marca 2024 r., w biurze Spółki odbyło się Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie

Akcjonariuszy zwoływane w celu poddania pod głosowanie uchwały w sprawie wyrażenia

zgody na zbycie istotnych aktywów w formie zbioru składników majątkowych Spółki lub

zorganizowanej części przedsiębiorstwa. Uchwała została przyjęta. Dokładny porządek

obrad oraz uchwały przyjęte podczas Zgromadzenia można znaleźć w komunikatach ESPI

10 i 16/2024 lub na stronach internetowych Spółki.

Działalność Spółki prowadzona jest zarówno w kraju, jak i za granicą, a zatem na jej wyniki

wpływ mają czynniki makroekonomiczne dotyczące zarówno polskiej, jak i światowej

gospodarki. Do czynników o charakterze makroekonomicznym istotnie oddziałujących na

Spółkę należą w szczególności: dynamika wzrostu PKB, poziom dochodów oraz wydatków

gospodarstw domowych i przedsiębiorstw, poziom średnich wynagrodzeń, poziom

bezrobocia, poziom inflacji, kursy walut, a także kształtowanie się polityki fiskalnej oraz

monetarnej państwa. W przypadku załamania koniunktury gospodarczej w kraju lub

zagranicą, wskazane wyżej wskaźniki mogą ulec znaczącemu pogorszeniu, co bezpośrednio

przełoży się na wyniki gospodarcze państwa i jego wpływy do budżetu. Branża

biotechnologiczna w której działa Spółka wymaga na obecnym etapie rozwoju

kapitałowego wsparcia ze stron państwa. Nie można wykluczyć, że przy pogorszeniu się

sytuacji makroekonomicznej w kraju, priorytet uzyskają inne obszary działalności państwa,

co może spowodować redukcję dostępnego finansowania w ramach dotacji publicznych

przyznawanych spółkom innowacyjnym z sektora biotechnologicznego. Przy

funkcjonującym w Spółce modelu finansowania może przyczynić się to do wstrzymania

lub opóźnienia prowadzonych prac badawczo-rozwojowych, tym samym minimalizacji

szans Spółki na osiągnięcie pozytywnych wyników finansowych.

Działalność Spółki podlega wielu przepisom prawa, w tym przede wszystkim regulacjom

Kodeksu Cywilnego, Kodeksu Spółek Handlowych, ustawy Prawo Farmaceutyczne, jak

również przepisom regulującym prawo podatkowe, ochronę prawa własności

intelektualnej i przemysłowej. Środowisko prawne i regulacyjne w Polsce nadal

charakteryzuje zmienność i uznaniowość interpretacyjna, zmiany prawa, w szczególności

zmiany przepisów prawnych mających bezpośredni wpływ na funkcjonowanie rynku

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 74

farmaceutycznego, rozwój i wprowadzanie nowych technologii oraz funkcjonowanie spółek

publicznych, mogą mieć istotny, niekorzystny wpływ na działalność prowadzoną przez

Spółkę. Zwiększa to ryzyko ponoszenia istotnych dodatkowych i nieoczekiwanych

wydatków, a także kosztów dostosowywania prowadzonej działalności do nowych

wymagań prawnych.

Wpływ konfliktu zbrojnego w Ukrainie na sytuację Pure Biologics S.A. opisano w części VII,

pkt 9.

Rynek badań biotechnologicznych, na którym funkcjonuje Spółka, jest rynkiem

stosunkowo młodym, dynamicznie się rozwijającym, a tym samym trudno

przewidywalnym. Również na wczesnym etapie rozwoju znajduje się działalność Emitenta,

koncentrująca się na poszukiwaniu i rozwijaniu nowych leków, rozwiązań terapeutycznych,

wyrobów medycznych oraz rozwiązań diagnostycznych na bazie przeciwciał i aptamerów.

Opracowywanie nowych leków wiąże się z wysokim poziomem ryzyka niepowodzenia, tj.

nieuzyskania rezultatów leczniczych opracowywanego rozwiązania zgodnych

z założeniami. Ryzyko to wzrasta w przypadku rozwoju leków nowych (pierwszych)

w swojej klasie, których mechanizmy działania koncentrują się na nowych celach

molekularnych, tj. określonych reakcjach fizycznych i chemicznych pomiędzy molekułami,

często wcześniej niebadanych lub słabo scharakteryzowanych w literaturze naukowej.

Realizacja każdego z wymienionych w poniżej ryzyk cząstkowych odrębnie, jak i ich

dowolnej kombinacji, może wpłynąć m. in. na:

• wydłużenie projektu badawczego;

• niezrealizowanie celów poszczególnych projektów w części;

• niezrealizowanie celów poszczególnych projektów w ogóle;

• zrealizowanie celów przy kosztach wyższych od zakładanych.

Ze względu na przyjętą przez Spółkę strategię komercjalizacji cząsteczek po ukończeniu

fazy przedklinicznej lub fazy badań klinicznych, największe ryzyko zakończenia rozwoju

projektów przed uzyskaniem rejestracji produktu leczniczego spoczywa na podmiocie,

który nabędzie od Spółki prawa do wyników jej projektu badawczo-rozwojowego.

Realizacja ww. zdarzeń może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 75

finansową lub wyniki Spółki. Należy również mieć na uwadze, że niezależnie od

wymienionych poniżej ryzyk cząstkowych, prowadzenie działalności badawczo-

rozwojowej w zakresie badań nad nowymi lekami może w przyszłości generować nowe

obszary ryzyk, nieidentyfikowane dotychczas przez Spółkę.

Poniżej wymieniono zidentyfikowane przez Spółkę ryzyka cząstkowe, mające związek

z prowadzonymi pracami badawczo-rozwojowymi.

Spółka prowadzi samodzielnie programy badawcze-rozwojowe w celu wyłonienia nowych

cząsteczek do rozwoju potencjalnych leków, które mają potencjał bycia pierwszymi

w swojej kategorii (ang. first-in-class) oraz opracowania innowacyjnych wyrobów

medycznych dla schorzeń, w których dostępne obecnie metody leczenia wykazują istotne

ograniczenia terapeutyczne.

Spółka nie może wykluczyć ryzyka niepowodzenia w przypadku nieodkrycia nowych

aktywnych cząsteczek do wykorzystania w interesujących Spółkę obszarach

terapeutycznych i niewyłonienia kandydata na lek o bezpiecznym profilu

farmakologicznym do dalszego rozwoju.

Istnieje również ryzyko, że na etapie prowadzonych przez Spółkę badań przedklinicznych

lub klinicznych cząsteczki/produkty objęte badaniami nie będą wykazywać wymaganego

poziomu bezpieczeństwa lub spodziewanych korzyści terapeutycznych, co może

spowodować opóźnienie w rozwoju projektu badawczego, konieczność przeprowadzenia

dodatkowych badań, a w najgorszym przypadku konieczność zaprzestania dalszych badań

i utratę możliwości osiągnięcia przychodów finansowych.

Mimo doświadczenia Zarządu i zespołów naukowych Spółki, prowadzona działalność wiąże

się z powstawaniem obszarów ryzyka nieujętych w dotychczasowych założeniach

i planach Spółki oraz będących poza jej kontrolą. Spółka dywersyfikuje ryzyko związane

z niepowodzeniem i koniecznością zakończenia programu badawczego poprzez

prowadzenie równolegle kilku projektów badawczych będących aktualnie na różnych

etapach rozwoju.

W Dacie Raportu Spółka prowadzi samodzielnie Kluczowe Projekty tj. własne, istotne

wartościowo projekty badawcze. Kluczowe Projekty stanowią zasadniczą część

działalności badawczej Spółki, jednak czas ich trwania jest z natury ograniczony.

Na wstępnym etapie każdy projekt badawczy wymaga sformułowania koncepcji projektu,

w szczególności określenia: (i) celu, któremu ma służyć cząsteczka będąca przedmiotem

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 76

projektu oraz (ii) jaki ma być jej mechanizm działania. Spółka może sformułować koncepcję

projektu samodzielnie lub nabyć ją od podmiotu zewnętrznego. Istnieje zatem ryzyko, że

pomimo prowadzenia własnych prac, jak i podejmowania prób pozyskania koncepcji

nowego projektu poza Spółką, Spółka nie będzie miała podstaw do zainicjowania

i prowadzenia kolejnych projektów, a tym samym nie będzie miała możliwości rozwoju

nowych aktywów, których komercjalizacja mogłaby generować przyszłe przychody Spółki.

Realizacja ryzyka może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

finansową lub wyniki Spółki.

Nie można wykluczyć ryzyka niepowodzenia projektów badawczych prowadzonych przez

Spółkę w efekcie popełnienia różnego rodzaju błędów, zarówno w warstwie merytorycznej

na etapie przygotowania lub realizacji, jak i operacyjnej. Błędy mogą zostać popełnione

zarówno w zakresie prac prowadzonych przez Spółkę, jak i w obszarze czynności zleconych

przez Spółkę wyspecjalizowanym podmiotom zewnętrznym jeszcze przed osiągnięciem

gotowości projektu do komercjalizacji, np. badań przedklinicznych i klinicznych fazy 0 lub

fazy 1. Realizacja ryzyka może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

finansową lub wyniki Spółki.

Ze względu na zaplanowane w poszczególnych projektach badania kliniczne na pacjentach

nie można wykluczyć, że przy braku dostatecznej grupy pacjentów nie będzie możliwe

sfinalizowanie fazy badań klinicznych projektu lub wystąpi konieczność jej wydłużenia.

Realizacja ryzyka może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

finansową lub wyniki Spółki. W dotychczasowej historii Emitenta ryzyko to nie zrealizowało

się.

Nie można wykluczyć braku zbieżności w czasie (i) zapotrzebowania Spółki na

przeprowadzenie badań przez podmiot zewnętrzny z (ii) wolnymi mocami badawczymi

i analitycznymi podmiotów zewnętrznych posiadających uprawnienia oraz potencjał

intelektualny i techniczny do przeprowadzenia oczekiwanych przez Spółkę procesów.

Możliwe jest również, że podmiot zewnętrzny nie będzie w stanie wykonać zleconych mu

prac w okresie założonym w harmonogramie danego projektu, zarówno ze względu na

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 77

ograniczony potencjał, jak i na obiektywnie postrzegane niedoszacowanie długości tego

okresu.

Realizacja ryzyka może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

finansową lub wyniki Spółki. W dotychczasowej historii Emitenta ryzyko to nie zrealizowało

się.

Jednym z etapów dopuszczania nowych leków do obrotu jest przeprowadzenie badań

klinicznych. Zgodnie ze strategią komercjalizacji projektów B+R na etapie badań

klinicznych fazy 0 lub 1, Emitent przed podaniem opracowanych we wcześniejszych

etapach kandydatów na leki (lub terapeutycznych wyrobów medycznych) będzie musiał

uzyskać stosowne pozwolenia. Procedura uzyskania pozwolenia jest różna w różnych

państwach, jednak zawsze wymaga spełnienia szeregu warunków, w szczególności

dostarczenia szczegółowej dokumentacji dotyczącej planowanego badania. Niespełnienie

któregoś z warunków lub braki w dokumentacji mogą spowodować opóźnienie

prowadzonych prac badawczych, powstanie po stronie Emitenta dodatkowych kosztów

finansowych, a w skrajnym przypadku nawet brak możliwości kontynuowania projektu.

Realizacja ryzyka może mieć negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację

finansową lub wyniki Spółki. W dotychczasowej historii Emitenta ryzyko to nie zrealizowało

się.

W związku z oparciem finansowania własnych innowacyjnych projektów badawczych

o środki publiczne przeznaczone dla małych i średnich podmiotów, pokrywające średnio

76% kosztów kwalifikowanych projektów ogółem, licząc według wartości wykazanych

w umowach dotacyjnych, Emitent jest narażony na ryzyko wstrzymania, ograniczenia lub

całkowitego zaprzestania działalności w przypadku wstrzymania lub ograniczenia

finansowania przez instytucje pośredniczące, niezależnie od jakości prowadzonych prac

projektowych oraz zgodności rozliczenia środków z postawionymi Spółce wymogami.

Może to oznaczać ograniczenie działalności Emitenta wyłącznie do projektów

posiadających największy potencjał komercjalizacyjny.

Poniżej wymieniono zidentyfikowane przez Emitenta ryzyka cząstkowe, mające związek

z przyjętym modelem finansowania działalności.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 78

Dla zachowania praw do wypłaty kolejnych transz przyznanego finansowania ze środków

publicznych Emitent ma obowiązek spełnienia i utrzymania, w okresach wskazanych

w umowach, szeregu wymogów formalnych oraz ściśle określonych kryteriów określonych

w procedurze naboru wniosków, ze szczególnym uwzględnieniem kamieni milowych

(osiąganych wyników w pracach B+R) poszczególnych etapów realizacji projektów.

W związku z tym istnieje ryzyko, że koszty poniesione przez Spółkę na projekty badawcze

lub sposób ich rozliczenia zostaną zakwestionowane przez podmiot udzielający

finansowania, a tym samym kwota finansowania do wypłaty zostanie zmniejszona.

Z finansowaniem działalności ze środków publicznych są ponadto związane ryzyka

operacyjne takie jak:

• niedopasowanie pośredniego lub ostatecznego terminu rozliczenia dofinansowania

ze środków publicznych do terminów zakończenia poszczególnych etapów

projektu badawczego ze względu na okres trwania projektu dłuższy od

planowanego, zarówno z powodu wydłużenia poszczególnych czynności

badawczych, jak i z powodu braku dostępności wolnych mocy badawczych

i analitycznych podmiotów zewnętrznych posiadających uprawnienia oraz

potencjał intelektualny i techniczny do przeprowadzenia oczekiwanych przez

Spółkę procesów;

• przekroczenie w projektach objętych badaniami granicy rozliczania.

W zależności od modelu finansowania może się to przełożyć na (i) brak wypłaty kolejnych

zaliczek na planowane koszty (umowy funkcjonujące w dacie Raportu) lub (ii) brak wypłaty

dofinansowania na nakłady prefinansowane przez Spółkę ze środków własnych

(refinansowanie; potencjalnie przyszłe umowy). Wystąpienie jednej z powyżej

wymienionych sytuacji naraziłoby Emitenta na konieczność pozyskania środków na

pokrycie w przyszłości kosztów, co do których zaplanowano pokrycie ich - przynajmniej

częściowo - środkami z pomocy publicznej, a tym samym mogłoby mieć negatywny

wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Spółka na podstawie zawartych umów pozyskuje środki finansowe z dotacji po rozliczeniu

nakładów poniesionych w całości ze środków własnych. Okresowo Spółka, na podstawie

wzajemnych ustaleń z instytucją dotującą, uzyskuje środki finansowe z dotacji w formie

zaliczek, które następnie jest obowiązana rozliczyć zgodnie z wnioskiem i umową

o dofinansowanie. Jednym z istotnych wymogów do spełnienia przez Spółkę - w ramach

realizacji projektów - jest wniesienie wkładu własnego. Zgodnie z wnioskami o udzielenie

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 79

dofinansowania, ten warunek umów o dofinansowanie Spółka spełnia i zamierza spełniać

poprzez zapłatę ze środków pozyskanych z emisji kapitału. Oznacza to, że brak posiadania

kapitału własnego w niezbędnej wysokości, m. in. może uniemożliwić Spółce realizację

umów o dofinansowanie zgodnie z ich postanowieniami. Istnieje ryzyko, że Spółka będzie

musiała zwrócić się do instytucji pośredniczącej o zgodę na zmianę sposobu finansowania

wkładu własnego przez Spółkę. Nie można wykluczyć możliwości, że spotka się to z decyzją

odmowną, a w konsekwencji poskutkuje rozwiązaniem umów o dofinansowanie wraz

z koniecznością zwrotu uzyskanych środków tytułem dofinansowania, wraz z odsetkami.

Współfinansowanie projektów Emitenta ze środków publicznych wiąże się z także

z koniecznością rygorystycznego przestrzegania umów, przepisów administracyjno-

prawnych i realizacji postępów w pracach badawczo rozwojowych, ze szczególnym

uwzględnieniem kamieni milowych (osiąganych wyników w pracach B+R) poszczególnych

etapów realizacji projektów. Niezależnie od oceny Spółki w zakresie prawidłowego

wykonywania umów z zachowaniem najwyższej staranności, nie można wykluczyć ryzyka

odmiennej interpretacji zapisów umów lub odmiennej oceny zrealizowanych w ramach

projektów kamieni milowych (osiąganych wyników w pracach B+R) poszczególnych

etapów projektów przez instytucję dotującą. W związku z tym istnieje ryzyko, że koszty

poniesione przez Spółkę na projekty badawcze zostaną zakwestionowane przez instytucję

dotującą i ostateczna kwota dofinansowania zostanie zmniejszona, a finansujący odmówi

zwrotu poniesionych przez Emitenta kosztów lub zażąda zwrotu wypłaconej zaliczki wraz

z odsetkami. W przypadku Emitenta zaistnienie którejkolwiek z ww. sytuacji, nawet przy

bezpodstawnym zakwestionowaniu przez instytucję dotującą sposobu wykonywania

umów o dofinansowanie, wpływałoby na jego sytuację w sposób szczególny, co wynika

z faktu, że strategiczny model finansowania działalności Spółki opiera się na uzyskanym

dofinansowaniu.

Z finansowaniem działalności ze środków publicznych jest również związane ryzyko braku

możliwości pozyskiwania finansowania na kolejne projekty, co dotyczy zarówno środków

z funduszy krajowych (zwłaszcza w zakresie obecnej perspektywy NCBR, ABM i Polskiej

Agencji Rozwoju Przedsiębiorczości trwającej od roku 2022), jak i Unii Europejskiej.

Ograniczenie może nastąpić ze względu na (i) zmiany warunków udzielania takiego

finansowania lub (ii) ograniczenie kwot przeznaczonych na takie finansowanie, (iii)

identyfikację nieprawidłowości w realizacji umów zawartych wcześniej, (iv) ocenę

wniosków Emitenta o przyznanie finansowania na poziomie niższym, niż minimalna

wymagana dla uzyskania finansowania, (v) wzrost konkurencji ze strony innych podmiotów

ubiegających się o tego typu środki lub (vi) inne nieprzewidywalne na Datę Raportu.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 80

W przypadku podjęcia przez Spółkę decyzji o ubieganiu się o pomoc publiczną dla

kolejnych kluczowych projektów Spółka nie może wykluczyć ryzyka braku pozyskania

nowego dofinansowania z uwagi na niespełnienie wymogów formalnych lub negatywne

opinie ekspertów oceniających wartość merytoryczną i innowacyjną danego projektu.

Niezależnie od przyczyn niepozyskanie planowanych kolejnych dotacji może spowodować

konieczność większego zaangażowania kapitału własnego, co może wywrzeć istotny,

negatywny wpływ na działalność Spółki. W szczególności należy wskazać, że w odniesieniu

do dotacji będącej przedmiotem dotychczas nierozpatrzonego wniosku Doto Medical,

zamiarem jest, aby wkład własny Doto Medical został wniesiony ze środków pochodzących

z pożyczki dla Doto Medical od ACRX, której udzielenie jest przedmiotem trwających

negocjacji (strony zawarły dotychczas list intencyjny w tym przedmiocie). Oznacza to, że

brak pozyskania kapitału w drodze pożyczki od ACRX może uniemożliwić Doto Medical

pozyskanie wnioskowanej dotacji lub należytą realizację zawartej umowy dotacyjnej

(w przypadku pozytywnego rozpatrzenia wniosku).

W dotychczasowej historii Spółki ryzyko to zrealizowało się częściowo w latach 2021–

2023, kiedy to Spółka i jej podmiot zależny Doto Medical – z powodu braku możliwości

pozyskania środków ze źródeł zewnętrznych, przy jednoczesnym braku dostatecznych

własnych środków finansowych – nie rozpoczynały nowych projektów z wyjątkiem

przygotowania projektu PB103 do dalszego rozwoju. W Dacie Raportu na rozpatrzenie

oczekiwały kolejne cztery wnioski Spółki i jeden wniosek Doto Medical. Spółka ocenia

prawdopodobieństwo realizacji ryzyka oraz jego istotność jako wysokie.

Zgodnie z przyjętą przez Spółkę strategią biznesową, komercjalizacja projektów następuje

po ukończeniu fazy przedklinicznej lub fazy badań klinicznych. W celu komercjalizacji

Emitent dąży do zawarcia umów partneringowych (partnerskich) lub licencyjnych na

komercjalizację wyników swoich projektów z międzynarodowymi lub krajowymi firmami

farmaceutycznymi oraz firmami produkującymi wyroby medyczne stosowane

w pozaustrojowych procesach terapeutycznych.

W celu pozyskania podmiotu zainteresowanego komercjalizacją zakończonych projektów

badawczo-rozwojowych Emitent samodzielnie na bieżąco monitoruje zainteresowanie

rynku prowadzonymi badaniami, m. in. bierze udział w konferencjach branżowych oraz

analizuje publikacje dotyczące nowych patentów i wyników prac badawczych. Aktywny

udział członków rady naukowej działającej w strukturach Emitenta, jak również

zewnętrznych doradców branżowych, w połączeniu z działaniami mającymi na celu

nawiązywanie kontaktów i dotarcie do właściwych osób w koncernach farmaceutycznych,

zwiększa prawdopodobieństwo komercjalizacji wyników projektów zrealizowanych przez

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 81

Spółkę. Nie można jednak wykluczyć, że pomimo prowadzenia części lub wszystkich z ww.

działań, przeznaczony do komercjalizacji projekt nie znajdzie nabywcy.

Trudność w znalezieniu partnera dla komercjalizacji projektu może być efektem jednego

lub większej grupy poniższych czynników.

• Niewłaściwa ocena popytu rynkowego przez Spółkę na etapie rozpoczynania

projektu;

• Zmiana strategii rozwijania nowych programów przez duże firmy farmaceutyczne;

• Zmiany na rynku produktów, na którym operuje Emitent. Rynek działalności

Emitenta to rynek globalny, dynamicznie rozwijający się, na którym - dzięki

ciągłemu rozwojowi technologii - sukcesywnie pojawiają się nowe rozwiązania

usprawniające dotychczasowe procesy oraz optymalizujące koszty. Od momentu

zidentyfikowania potrzeby do wprowadzenia produktu na rynek upływa najczęściej

kilka, a w skrajnych przypadkach, kilkanaście lat, co może przełożyć się na brak

atrakcyjności oferowanego produktu ze względu na pojawienie się rozwiązania

zbliżonego w niższej cenie lub lepszego w podobnej;

• Brak możliwości dotarcia do osób decyzyjnych i ich przekonania o wartości

wyników realizowanych projektów;

• Brak możliwości wykazania skuteczności działania na uznanych modelach

zwierzęcych lub niewykazanie wstępnej skuteczności leku lub terapii u pacjentów.

Wobec powyższego nie można wykluczyć, że nawet pomimo osiągnięcia pozytywnych

wyników na etapie badań przedklinicznych lub etapu badań klinicznych, Emitent nie

znajdzie partnera zainteresowanego uzyskaniem od niego licencji. Emitent planuje warunki

przyszłych umów partneringowych na podstawie powszechnie dostępnych informacji

o tego typu umowach podpisywanych na rynku globalnym, co rodzi ryzyko, że podczas

prowadzonych negocjacji może nie osiągnąć satysfakcjonujących warunków

wynegocjowanych umów lub będą one gorsze od przewidywanych, co z kolei może mieć

negatywny wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Sukces komercjalizacji projektu badawczo-rozwojowego w zakresie nowego rozwiązania

terapeutycznego po jego sprzedaży przez Spółkę do podmiotu zewnętrznego zależy od

wyników wielu etapów pośrednich procesu, do których należą m. in.: (i) przebieg i wyniki

badań klinicznych, (ii) uzyskanie niezbędnych zgód regulacyjnych na rejestrację, produkcję

i wprowadzenie leku do obrotu, (iii) skuteczność działań marketingowych, (iv) popyt na

produkt końcowy oparty na wynikach projektu, (v) utrzymanie ochrony praw własności

intelektualnej i ochrony patentowej, (vi) dostępność rozwiązań konkurencyjnych, (vii)

wynegocjowanie korzystnych warunków współpracy w umowie partneringowej

z koncernami farmaceutycznymi w zakresie komercjalizacji wyników projektu. Zatrzymanie

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 82

procesu komercjalizacji na jednym z ww. etapów może wpłynąć negatywnie na możliwość

jego dokończenia, a zatem mieć negatywny wpływ nie tylko na dany projekt, ale na

perspektywy rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Po wyszukaniu przez Spółkę podmiotu zainteresowanego zawarciem umowy na

komercjalizację, wynegocjowaniu warunków biznesowych i zawarciu umowy (tzw. umowa

partneringowa), istnieje ryzyko: (i) niedotrzymania warunków umowy przez partnera lub (ii)

dalszego rozwoju projektu w sposób niezgodny z założeniami – ergo braku przychodów

przewidzianych dla Spółki w umowie partneringowej. Może to przełożyć się na obniżenie

lub przesunięcie w czasie lub całkowity brak płatności zagwarantowanych umową na rzecz

Emitenta. Realizacja ryzyka może mieć zatem negatywny wpływ na perspektywy rozwoju,

sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Głównym założeniem przyjętej przez Spółkę strategii jest realizacja dwóch podstawowych

programów badawczo-rozwojowych ukierunkowanych na odkrycie i skomercjalizowanie

kandydatów na leki o wysokim potencjale rynkowym w obszarze chorób nowotworowych

oraz terapeutycznych wyrobów medycznych, dla których dostępne obecnie metody

leczenia wykazują istotne ograniczenia terapeutyczne.

Realizacja strategii Spółki może napotkać takie trudności jak niemożliwość odkrycia lub

opracowania nowych cząsteczek biologicznych wykazujących założoną skuteczność

terapeutyczną w stosunku do jednostek chorobowych wskazanych jako główne wskazania

w prowadzonych projektach badawczo-rozwojowych.

Spółka w swej strategii planuje współpracę z firmami farmaceutycznymi w celu

przeprowadzenia badań klinicznych i skomercjalizowania opracowanych leków i wyrobów

medycznych. Istnieje jednak ryzyko, iż nawiązanie takiej współpracy może okazać się

niemożliwe lub warunki handlowe transakcji z potencjalnym partnerem mogą nie być

satysfakcjonujące dla Spółki, co może utrudnić realizację tego strategicznego celu.

Trudności w realizacji strategii Spółki mogą być również następstwem zmian polityki

gospodarczej państwa w obszarze dofinansowywania spółek innowacyjnych, m.in. z branży

biotechnologicznej lub trudnościami w pozyskaniu dalszego finansowani na rynku

kapitałowym, wskutek czego Spółka będzie zmuszona do zmiany struktury finansowania

swojej działalności, co może opóźnić, zawiesić, lub uniemożliwić realizację projektów

badawczo-rozwojowych przez Spółkę.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 83

Jeżeli Spółka napotka na nieprzewidziane lub pozostające poza jej kontrolą przeszkody

w trakcie realizacji swojej strategii, może nie zrealizować jej w pełni, podjąć decyzję o jej

zmianie, zawiesić jej realizację lub od niej odstąpić. Tym samym istnieje ryzyko, że Spółka

może nie osiągnąć korzyści planowanych z wdrożenia strategii lub osiągnąć je

z opóźnieniem albo na poziomie niższym niż zakładano. Nie można jednak wykluczyć, iż

w przypadku niezrealizowania przez Spółkę przyjętych celów strategicznych, wpłynie to

negatywnie na sytuację finansową, perspektywy rozwoju oraz wyniki Spółki, a inwestorzy

mogą utracić zainwestowane w Spółkę środki.

Działalność Spółki polega na odkrywaniu i opracowywaniu innowacyjnych leków

biologicznych w terapii chorób nowotworowych oraz terapeutycznych wyrobów

medycznych. W związku z innowacyjnością realizowanych przez Spółkę projektów, jest ona

obecnie na wczesnym etapie prowadzonych badań. Wszystkie cząsteczki lecznicze

i aktywujące procesy terapeutyczne, nad którymi pracuje Spółka, są w stadium wyłonienia

kandydata na lek lub aktywnej cząsteczki wyrobu medycznego przeznaczonych do

dalszych badań przedklinicznych na zwierzętach i ludziach. Powodzenie przyjętego

modelu biznesowego Spółki zależy od sukcesu osiągniętego na każdym etapie procesu

rozwoju leku lub wyrobu medycznego, począwszy od momentu rozpoczęcia programu

badawczego, poprzez przeprowadzenie i uzyskanie pozytywnych wyników badań

przedklinicznych, otrzymanie na ich podstawie pozwolenia na rozpoczęcie badań

klinicznych i osiągnięcie pozytywnych wyników z badań klinicznych w zakresie oceny

bezpieczeństwa i potencjału terapeutycznego testowanego kandydata na lek/wyrób

medyczny. Zdolność Spółki do generowania zysków z licencjonowania rozwiązań

leczniczych lub sprzedaży leków, o ile wystąpi, będzie zależna od powodzenia

w opracowywaniu kandydatów na leki i prototypów terapeutycznych wyrobów

medycznych i ich ewentualnej komercjalizacji.

Z uwagi na charakter badawczo-rozwojowy prowadzonej działalności podstawowej, Spółka

jest narażona na ryzyko niepowodzenia w przypadku pojawienia się zakłóceń na każdym

prowadzonym przez nią etapie badań nad lekiem lub wyrobem medycznym. Jakiekolwiek

nieoczekiwane bariery technologiczne, nieprawidłowości lub negatywne wyniki badań,

opóźnienia czy nawet nieznaczne błędy mogą doprowadzić do opóźnienia rozwoju

i komercjalizacji leku lub wyrobu medycznego, a w skrajnych przypadkach nawet do

zakończenia programu badawczego i całego projektu. Spółka nie może zagwarantować, że

wszystkie procesy technologiczne i badawcze od momentu rozpoczęcia programów

badawczych prowadzonych projektów do ich planowanego zakończenia będą przebiegały

terminowo i bez zakłóceń, tym samym należy zakładać, że w szeregu przypadków

ostatecznie mogą zakończyć się niepowodzeniem. Spółka w celu dywersyfikacji i obniżenia

stopnia ryzyka w podstawowej działalności badawczo-rozwojowej prowadzi obecnie dwa

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 84

projekty rozwoju biologicznych leków immunoonkologicznych oraz jeden projekt

terapeutycznych filtrów biomolekularnych.

Rynek badań biotechnologicznych, do którego zaliczają się projekty badawcze

prowadzone przez Spółkę, należy do jednego z najszybciej rozwijających się segmentów

rynku światowego. Tym samym, działalność podmiotów konkurencyjnych, zarówno

europejskich, jak i światowych, może przyczynić się do powstania nowych rozwiązań na

potrzeby przygotowania leków oraz wyrobów medycznych, które (i) zostaną dopuszczone

na rynek przed rozwiązaniami, nad którymi pracuje Emitent, (ii) będą wykazywały wyższą

skuteczność terapeutyczną lub (iii) będą wykazywały mniejsze ryzyko wystąpienia działań

niepożądanych lub (iv) będą dostępne za cenę niższą od ceny oczekiwanej za określone

rozwiązanie przez Emitenta. Wystąpienie choćby jednego z tych czynników może

przyczynić się do obniżenia zainteresowania wynikami projektów badawczych

przeprowadzonych przez Spółkę, a tym samym mieć negatywny wpływ na perspektywy

rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Ryzyko to jest ryzykiem specyficznym dla Emitenta. Ze względu na długotrwałość

projektów badawczo-rozwojowych przy braku znajomości rozwiązań, nad którymi pracuje

konkurencja, oraz - co kluczowe - braku możliwości wprowadzania istotnych modyfikacji

rozwiązań będących przedmiotem prac badawczo-rozwojowych w trakcie trwania

projektu nie można wykluczyć sytuacji, w której w końcowej fazie projektu, a więc po

poniesieniu znaczącej części związanych z nim kosztów, projekt nie będzie mógł zostać

poddany komercjalizacji zgodnie z założeniami Spółki.

W ramach prowadzonej działalności Emitent wykorzystuje w znaczącym zakresie efekty

prac oraz dobra własności intelektualnej, w szczególności w postaci wynalazków,

stworzone przez kadrę zarządzającą, pracowników i współpracowników.

W celu zabezpieczenia swoich interesów, Emitent w pierwszej kolejności obejmuje

przedmioty ochrony własności intelektualnej prawami ochronnymi na terenie Europy

w trybie PCT, a następnie ochroną patentową w konkretnych wybranych państwach na

całym świecie. Ochroną patentową na rzecz Emitenta w pełnym wymiarze objęte zostaną

sekwencje lub struktury lub zastosowania lub mechanizmy oddziaływania cząsteczek

aktywnych (przeciwciał i aptamerów) zdefiniowanych w trakcie realizacji projektów

badawczych. Po udzieleniu licencji lub zawarciu umowy partnerskiej, całość lub część praw

własności intelektualnej będzie przenoszona na partnera komercjalizującego rozwiązanie.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 85

Obowiązki związane z rejestracją i dopuszczeniem leku na rynek spoczywają na

licencjobiorcy lub podmiocie, który odkupił od Emitenta prawa do patentu.

Naruszenie praw własności intelektualnej może nastąpić wskutek wykorzystania w ramach

działalności Spółki dóbr lub ich części, do których prawa własności intelektualnej

przysługują podmiotom trzecim. Sytuacja taka może nastąpić w wyniku (i)

nieuprawnionego wykorzystania efektów prac współpracowników i pracowników, w tym

nieświadomego, przez Spółkę, (ii) następczego wygaśnięcia uprawnienia do korzystania,

(iii) naruszenia praw wyłącznych innych podmiotów, w szczególności w postaci

uzyskanych przez te podmioty patentów. Podstawą prawną uzyskania przez Spółkę praw

własności intelektualnej są umowy zawarte z kadrą zarządzającą, pracownikami

i współpracownikami oraz przepisy prawa. Emitent nie może zapewnić, że w każdym

przypadku nabycie praw nastąpiło skutecznie lub w niezbędnym zakresie, jak również, że

osoby trzecie nie będą podnosiły przeciwko Emitentowi roszczeń zarzucając naruszenie

ich praw własności intelektualnej, bądź że ochrona praw będzie realizowana skutecznie.

Oprócz tego, w ramach prac z udziałem osób współpracujących z Emitentem na

podstawie umów o pracę i umów cywilnoprawnych, nie można wykluczyć sytuacji, w której

mogą powstać wątpliwości czy Emitent skutecznie nabył we właściwym zakresie prawa do

efektów prac stworzonych przez takie osoby.

Ponadto, w celu uzyskania skuteczniejszej ochrony swoich praw do wyników

prowadzonych badań, Spółka zamierza ubiegać się o przyznanie ochrony patentowej na

terytorium Polski, państw członkowskich Unii Europejskiej oraz w innych krajach, np.

Stanach Zjednoczonych, w przypadku, gdy opracowana cząsteczka lecznicza lub

rozwiązanie terapeutyczne posiada cechy umożliwiające uzyskanie patentu w oparciu

o prawodawstwo na danym terytorium.

Wynik postępowania o uzyskanie ochrony patentowej w zakresie rozwiązań

biotechnologicznych jest niepewny ze względu na złożoność naukowego i technicznego

opisu przedmiotu ochrony oraz warstwy prawnej postępowania, a samo postępowanie

przeważnie jest długotrwałe i kosztowne. Do momentu wydania decyzji o udzieleniu

ochrony patentowej przez stosowny urząd patentowy istnieje ryzyko związane z jej

odmową lub udzieleniem w zakresie znacznie ograniczonym wobec tego, o który ubiega

się Spółka. W trakcie prowadzonego postępowania patentowego podmioty trzecie, w tym

konkurenci Spółki, mogą zgłaszać zastrzeżenia lub sprzeciwy do wniosków Spółki. Istnieje

ryzyko, że takie działania spowodują trudności w uzyskaniu ochrony patentowej,

a w skrajnych przypadkach nawet uniemożliwią udzielenie ochrony patentowej Spółce ze

względu na wcześniejsze zgłoszenie do ochrony własności intelektualnej tego samego

rozwiązania przez inny podmiot. Niezależnie od powyższych zdarzeń, po przyznaniu

ochrony patentowej mogą zaistnieć okoliczności, w których patent może zostać z różnych

przyczyn unieważniony, co w skrajnym przypadku może uniemożliwić uzyskanie części lub

jakichkolwiek przychodów związanych z opracowanym przez Spółkę wynalazkiem, mimo

jego znacznego zaawansowania i poniesionych nakładów.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 86

Realizacja jednego lub większej liczby powyższych ryzyk może mieć negatywny wpływ na

perspektywy rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki.

Zachowanie poufności informacji związanych z działalnością Spółki, w szczególności

danych technologicznych, procesowych, wyników eksperymentów, sekwencji

aminokwasowych i nukleotydowych, testów i badań laboratoryjnych jest istotnym

elementem budowania wartości realizowanych przez spółkę programów badawczo-

rozwojowych. Nie można wykluczyć ryzyka, że takie informacje mogą zostać ujawnione

i wykorzystane przez pracowników, osoby trzecie lub firmy współpracujące ze Spółką,

a w konsekwencji wykorzystane przez podmioty prowadzące działalność konkurencyjną

w stosunku do działalności Spółki.

Pomimo polityki Spółki dotyczącej selektywnego i kontrolowanego dostępu pracowników

oraz osób trzecich do informacji poufnych, Spółka nie może zagwarantować, że posiadane

przez nią mechanizmy ochrony informacji poufnych okażą się w takim przypadku

wystarczające dla uniknięcia negatywnych skutków takich zdarzeń.

Ze względu na rodzaj prowadzonej działalności, sposób rozpoznawania kosztów własnych

projektów badawczo-rozwojowych, sposób jej finansowania oraz relatywnie krótki okres

działalności Emitenta w zakresie projektów badawczo-rozwojowych, zgodnie z przyjętymi

założeniami biznesowymi Emitent dotychczas nie wypracował ani nadal nie wypracowuje

dodatnich wyników finansowych.

W szczególności, ze względu na nieosiągnięcie etapu komercjalizacji przez którykolwiek

z własnych projektów badawczo-rozwojowych, Emitent nie osiągał i nadal nie osiąga

przychodów ze sprzedaży efektów tych projektów, ponosząc przy tym ich koszty.

W ocenie Emitenta, sytuacja ta będzie się utrzymywała co najmniej do roku 2024, który to

będzie pierwszym rokiem, kiedy będzie możliwa (ale nie pewna) komercjalizacja któregoś

z prowadzonych własnych projektów badawczo-rozwojowych. Utrzymywanie się braku

dodatnich wyników finansowych w kolejnych latach, w szczególności w wyniku

nieosiągania założonych efektów badawczych poszczególnych projektów lub braku

skutecznej komercjalizacji projektów zakończonych sukcesem, może mieć negatywny

wpływ na perspektywy rozwoju, sytuację finansową lub wyniki Spółki. W przypadku

jednoczesnego braku rozpoczęcia osiągania wpływów z komercjalizacji w założonych

okresach, jak również w przypadku braku dokapitalizowania, realizacja tego ryzyka może

doprowadzić do upadłości Spółki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 87

Ze względu na rodzaj prowadzonej działalności Emitent ponosi znaczne wydatki związane

z prowadzeniem prac badawczo-rozwojowych, kwalifikowane jako koszty działalności

okresu. W okresie prowadzenia prac badawczo-rozwojowych potencjalny wynalazek nie

generuje dodatnich przepływów pieniężnych, a jego potencjalna wartość rośnie wraz

z postępem prac.

W związku z tym, szczególnie w początkowym okresie prowadzenia projektów, Spółka

opiera działalność na dotacjach oraz środkach własnych, w tym pozyskanych z emisji akcji.

Ewentualne zakłócenia w rozliczaniu dotacji przyznanych na realizację projektu lub

projektów, w szczególności opóźnienia w rozliczeniach poszczególnych transz i –

w konsekwencji - w wypłacie środków, mogą wpłynąć negatywnie na płynność Spółki

w krótkim okresie. W przypadku braku dokapitalizowania, realizacja tego ryzyka może

doprowadzić do upadłości Spółki.

Wydłużenie prac badawczych, badań, w tym przedklinicznych i klinicznych, może z kolei

spowodować istotny wzrost kosztów projektu lub projektów, a tym samym konieczność

pozyskania kolejnych rund finansowania dla ich sfinansowania. Brak pozyskania

dodatkowych środków może w takiej sytuacji doprowadzić do utraty płynności finansowej

przez Spółkę w długim okresie. Intencją Emitenta jest prowadzenie transparentnej polityki

informacyjnej i utrzymywanie dobrych relacji z inwestorami w celu ograniczenia ryzyka

dostępu do finansowania.

Oceniając prawdopodobieństwo pozyskania środków z emisji akcji oraz Fazowania

Projektów należy mieć na uwadze, że Spółka nie posiada jakichkolwiek gwarancji wpływu

środków z tych tytułów. Prawdopodobieństwo uzyskania środków ze Zwrotów

Dotacyjnych oraz Zwrotów VAT Spółka ocenia wysoko, gdyż ich procedura jest znana

i wielokrotnie realizowana przez Spółkę z pozytywnymi efektami. Spółka nie jest natomiast

w stanie ocenić prawdopodobieństwa uzyskania środków z Fazowania Projektów.

Należy podkreślić, że nawet w przypadku pozyskania z emisji akcji środków w maksymalnej

zakładanej kwocie, środków ze Zwrotów Dotacyjnych, środków ze Zwrotów VAT oraz

środków z Fazowania Projektów w maksymalnej zakładanej kwocie Spółka będzie

dysponowała środkami wystarczającymi na pokrycie kosztów działalności operacyjnej

i badawczej jedynie do końca 2024 r. Tym samym, w przypadku niepozyskania

dodatkowych źródeł finansowania, dla zapewnienia Spółce wystarczających środków na

prowadzenie jej dalszej działalności konieczne będzie przeprowadzenie przez Spółkę

kolejnej emisji nowych akcji po upływie zaledwie kilku miesięcy na warunkach mniej

korzystnych dla Spółki oraz z wysokim prawdopodobieństwem spowoduje dalsze

rozwodnienie akcjonariatu Spółki. W przeciwnym wypadku po zakończeniu 2024 r. Spółka

może utracić zdolność do wykonywania swoich wymagalnych zobowiązań pieniężnych,

co będzie skutkowało wypełnieniem przesłanek ustawowych do złożenia wniosku

o ogłoszenie likwidacji lub upadłości.

Ponadto, w przypadku braku środków z umowy partneringowej do końca 2024 r., od 2025

r. Spółka nie będzie dysponowała środkami na pokrycie kosztów działalności operacyjnej

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 88

ani badawczej oraz spłatę istniejących zobowiązań bieżących, co w przypadku utraty

zdolności do wykonywania swoich wymagalnych zobowiązań pieniężnych będzie

skutkowało wypełnieniem przesłanek ustawowych do złożenia wniosku o ogłoszenie

likwidacji lub upadłości. W przypadku oceny prawdopodobieństwa wpływu środków

z umowy partneringowej do końca 2024 r. jako niskiego, przy czym Spółka dokona tej

oceny na przełomie pierwszego i drugiego półrocza 2024 r., Spółka rozważy pozyskanie

środków z innych źródeł, tj. np. (i) z oferty akcji kierowanej do jednego lub kilku inwestorów,

najprawdopodobniej branżowych lub finansowych lub (ii) zaciągnięcia kolejnej pożyczki.

Spółka ocenia prawdopodobieństwo realizacji ryzyka oraz jego istotność jako wysokie.

Informacje ilościowe dotyczące kwot i terminów wymagalności głównych składników

aktywów finansowych, zobowiązań oraz zobowiązań warunkowych umieszczono w notach

opisujących poszczególne pozycje aktywów.

Spółka ponosi obecnie wydatki na zakup specjalistycznych usług zewnętrznych, podróży

służbowych denominowane w EURO i USD. Niekorzystne zmiany kursowe mogą

spowodować zwiększenie nakładów finansowych ponoszonych przez Spółkę na programy

badawcze, w związku z przenoszeniem kosztów zmian kursowych przez kontrahentów

i dystrybutorów krajowych zaopatrujących się za granicą. Ekspozycja na ryzyko walutowe

wynika z niedopasowania poziomu źródeł finansowania Spółki i wydatków w różnych

walutach, co może narazić Spółkę na dodatkowe koszty w przypadku niekorzystnego

ukształtowania się kursu wymiany poszczególnych walut szczególnie ze względu na

obecne osłabienie zł wobec koszyka walut obcych związane z konfliktem zbrojnym na

Ukrainie.

Na prowadzenie projektów B+R Spółka uzyskuje dofinansowanie ze środków publicznych

w PLN. W związku w postępem prac badawczych kolejne ich etapy, szczególnie dotyczące

planowanych badań przedklinicznych i klinicznych, rozliczane są w walutach obcych.

W przypadku pozyskiwania dotacji obejmujących usługi płatne w walucie obcej, Spółka

uwzględnia odpowiedni margines bezpieczeństwa niekorzystnej zmiany kursu walutowego

wyłącznie na etapie składanego wniosku o przyznanie dotacji. Wystąpienie niekorzystnej

zmiany kursu walut obcych do kursu zł może mieć niekorzystny wpływ na działalność,

sytuację finansową, perspektywy rozwoju oraz wyniki Spółki.

Na datę raportu akcjonariusze Spółki posiadający powyżej 5% udziału w kapitale Spółki

i tyle samo głosów na Walnym Zgromadzeniu Spółki w osobie Filipa Jelenia (8,30%),

Auqebit FIZ (5,7 %) („Główni Akcjonariusze”) posiadają łącznie akcji, stanowiących

w zaokrągleniu, 14% kapitału zakładowego Spółki, które uprawniają do 465 867 głosów na

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 89

Walnym Zgromadzeniu, co stanowi, w zaokrągleniu, 14 % ogólnej liczby głosów na Walnym

Zgromadzeniu.

Nie można wykluczyć ryzyka, że wspólne interesy i działania Głównych Akcjonariuszy, nie

będą w pełni zbieżne z interesami pozostałych akcjonariuszy mniejszościowych,

w szczególności nie można wykluczyć ryzyka, że Główni Akcjonariusze zawrą porozumienie,

o którym mowa w art. 87 ust. 1 pkt 5) Ustawy o Ofercie Publicznej (w zakresie wspólnego

głosowania na Walnym Zgromadzeniu, nabywania akcji Spółki lub prowadzenia trwałej

polityki wobec Spółki), w konsekwencji czego będą posiadać znaczący wpływ na

działalność Emitenta oraz możliwość podejmowania istotnych decyzji związanych

z działalnością Spółki, w tym w szczególności, ale nie wyłącznie, podwyższenia kapitału

zakładowego Spółki, wyłączenia prawa poboru czy też zmiany Statutu. Materializacja

powyżej wskazanych działań, rozbieżna z interesami akcjonariuszy mniejszościowych,

może mieć negatywny wpływ na cenę oraz notowania Akcji.

Według dostępnej wiedzy Emitenta, na datę sprawozdania Główni Akcjonariusze

zamierzają zachować posiadane Akcje w dłuższym terminie.

Spółka wskazuje, iż w dniu 5 marca 2019 roku Urząd Komisji Nadzoru Finansowego (UKNF)

wydał komunikat w sprawie możliwości ujmowania aktywów powstałych w wyniku prac

rozwojowych przez emitentów papierów wartościowych stosujących „MSR 38”. W opinii

UKNF w przypadku prac rozwojowych związanych z opracowywaniem nowego produktu

lub procesu produkcyjnego w branży farmaceutycznej, właściwym dowodem

wskazującym na możliwość z technicznego punktu widzenia ukończenia składnika wartości

niematerialnych i jego komercjalizacji jest uzyskanie pozwolenia właściwego organu

regulacyjnego w odniesieniu do nowych produktów lub procesów produkcji. UKNF

podkreśla, że w konsekwencji tylko niewielka część nakładów związanych

z opracowywaniem nowego produktu lub procesu produkcyjnego w branży

farmaceutycznej może być kapitalizowana. Jednocześnie UKNF zwraca uwagę, że zakres w

jakim rozpoznawane są nowe składniki wartości niematerialnych, będące efektem

nakładów na prace rozwojowe, powinien różnić się w praktyce w zależności od branży

i rodzaju produktu, nad którym pracuje jednostka. Biorąc pod uwagę powyższe Spółka

wskazuje, że jej model biznesowy znacząco różni się od opisywanego przypadku branży

farmaceutycznej i opracowaniu leków biopodobnych, które mają wykazywać

podobieństwo do leków referencyjnych, dla których wygasł okres ochrony patentowej.

Model biznesowy Spółki w założeniu koncentruje się na opracowaniu przyszłego produktu

leczniczego i skomercjalizowaniu wyników prac nad nim najpóźniej we wczesnych fazach

badań klinicznych. Spółka na obecnym etapie rozwoju nie zamierza samodzielnie

wprowadzać leków na rynek. Tym samym w opinii Zarządu nie ulegają zmianie zasady

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 90

polityki rachunkowości przyjęte przez Spółkę w zakresie kapitalizowania wydatków

projektowych w pozycji bilansu niezakończonych prac rozwojowych. Istnieje jednak ryzyko

odmiennego stanowiska UKNF odnośnie powyższej kwestii.

Pure Biologics S.A. jest firmą biofarmaceutyczną skoncentrowaną na odkrywaniu

i rozwijaniu leków biologicznych oraz opracowywaniu terapii pozaustrojowych. Spółka

działa w obszarze immunoonkologii, chorób o podłożu zapalnym i nefrologii, prowadząc

badania z wykorzystaniem własnych platform technologicznych do selekcji cząsteczek

aktywnych – przeciwciał i aptamerów.

Spółka oferuje także współpracę komercyjną w kilku obszarach, w tym wczesnych etapach

rozwoju leków biologicznych, selekcji i charakteryzacji przeciwciał i aptamerów czy

produkcji, oczyszczania oraz analizy białek. Więcej informacji o podstawowych

produktach, towarach lub usługach można znaleźć w rozdz. V.

Z uwagi na specyfikę prowadzonej działalności Spółka nie identyfikuje istotnej koncentracji

dostawców usług lub materiałów. Ze względu na wymogi stawiane Emitentowi w umowach

dotacyjnych do prowadzonych badań B+R dostawców wyłania się na drodze publicznych

zapytań ofertowych z zachowaniem zasady konkurencyjności. Rynek dostaw jest rynkiem

o wysokiej konkurencyjności, dlatego nie istnieje ryzyko uzależnienia od jednego lub kilku

dostawców.

Rynek biotechnologiczny w Polsce, jest stosunkowo młody i niewielki. Jednocześnie jest

jedną z najszybciej rozwijających się gałęzi polskiej gospodarki. Ze względu na model

biznesowy Spółki nie stanowi on głównego rynku, zbytu a jedynie rynek zbytu dla części

usług komercyjnych Spółki. Rynkiem docelowym dla Spółki jest rynek światowy, który

szczegółowo opisano w rozdz. V pkt 4. Koncentrację odbiorców usług komercyjnych

przedstawiono w nocie VII.1 „Przychody z tytułu usług komercyjnych” Jednostkowego

Sprawozdania Finansowego za okres zakończony 31.12.2023 r.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 91

W okresie objętym niniejszym raportem nie nastąpiły zmiany w podstawowych zasadach

zarządzania przedsiębiorstwem.

W tabeli poniżej zamieszczono (w ujęciu liczbowym i procentowym) informacje

o akcjonariuszach posiadających co najmniej 5% w strukturze kapitału zakładowego Spółki

oraz ogólnej liczbie głosów w WZA Spółki na dzień 31.12.2023 r. oraz dzień raportu.

Tabela 2: Struktura akcjonariatu na dzień 31.12.2023 r. orz na dzień raportu.

Akcjonariusz Liczba akcji

Liczba głosów na

Udział w kapitale

Udział w głosach

na WZ

Filip Jeleń

276 117

8,3%

Augebit FIZ*

189 720

5,7%

Pozostali

2 861 975

86,0%

Suma 3 327 812

3 327 812

100%

* Beneficjentem rzeczywistym Augebit FIZ jest Pan Tadeusz Wesołowski Wiceprzewodniczącym Rady Nadzorczej Spółki.

Na dzień niniejszego raportu żaden z akcjonariuszy nie posiada specjalnych uprawnień

kontrolnych.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 92

Według stanu wiedzy Spółki na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień sporządzenia raportu

osoby zarządzające i nadzorujące posiadały bezpośrednio lub pośrednio akcje Spółki

zgodnie z poniższą tabelą.

Tabela 3: Akcje posiadane przez osoby zarządzające i nadzorujące Emitenta na dzień 31 grudnia

2023 r. i na dzień raportu.

Akcjonariusz Liczba akcji

Liczba głosów na

Udział w kapitale

Udział w głosach

na WZ

Filip Jeleń (Prezes Zarządu)

276 117

8,3%

Romuald Harwas (W-ce Prezes

Zarządu)

23 517

0,7%

Petrus Spee (W-ce Prezes

Zarządu)

21 000

0,6%

Tadeusz Wesołowski Członek

Rady Nadzorczej ***

189 720

5,7%

Andrzej Trznadel

(Przewodniczący RN)

81 000

2,4%

Suma 591 354

591 354

17,8%

* Pośrednio poprzez Augebit FIZ

W okresie sprawozdawczym oraz na dzień sporządzenia niniejszego sprawozdania nie

istniały w jakiekolwiek formie ograniczenia odnośnie wykonywania prawa głosu w Spółce.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 93

Na dzień sporządzenia niniejszego raportu nie istnieją żadne kontraktowe ograniczenia

dotyczące przenoszenia prawa własności papierów wartościowych Emitenta.

Zgodnie z informacją podaną w pkt.12 powyżej Emitent zawarł Umowę z ACRX Investments

Limited z siedzibą w Nikozji („ACRX”), która przewiduje konwersję pożyczki oraz warrantów

na akcje Emitenta.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 94

Specyfiką działalności spółek biotechnologicznych jest odsunięcie w czasie procesu

produkcyjnego przyszłego potencjalnego leku od procesu badawczego nad tym wyrobem,

w tym badań klinicznych. Cykl życia projektu badawczego jest znacznie dłuższy niż

w spółce produkcyjnej, co oznacza, że okres pomiędzy założeniem i ewaluacją projektu,

a końcową jego komercjalizacją zajmuje najczęściej wiele lat. Dodatkowo, każdy kolejny

etap rozwoju projektu wiąże się z ponoszeniem wyższych kosztów operacyjnych niż etap

wcześniejszy, a kulminacja ma miejsce na etapie badań klinicznych oraz certyfikacji.

Sytuacja finansowa Spółki na dzień bilansowy jest trudna, a dokładny opis czynników

ryzyka, które wpływają na ten stan zamieszczono w w rozdziale V pkt 13 oraz 14. Na dzień

31 grudnia 2023 roku wartość środków pieniężnych wyniosła 3 606 tys. zł.

Spółka na bieżąco realizuje swoje zobowiązania, a stan gotówki na koniec roku wraz

z wydarzeniami mającymi miejsce po dacie bilansowej, a szerzej opisanymi w notach Vi.5

i VII.43 do jednostkowego sprawozdania finansowego oraz punkcie rozdziale V pkt 12

niniejszego raportu, pozwala na przyjęcie przez Zarząd Spółki założenia kontynuacji

działalności Przyszłe przychody Emitenta są silnie uzależnione od komercjalizacji

projektów badawczych.

Przy analizie podstawowych wielkości ekonomicznych Spółki w roku 2023 należy również

mieć na uwadze restrukturyzację, która miała miejsce na przełomie I i II kwartału 2024 roku,

a która poskutkowała pojawieniem się takich pozycji jak aktywa przeznaczone do

sprzedaży.

W pozycji przychody z usług komercyjnych jednostkowego sprawozdania z zysków i strat

i innych całkowitych dochodów sporządzonego wg MSR/MSSF za. 2023 r. Spółka wykazała

wartość 95 tys. zł. W okresie porównywalnym tj. w 2022 roku zanotowano 662 tys. zł.

W strukturze sprzedaży przeważała sprzedaż eksportowa, która w. 2023 r. stanowiła 76,8%

wartości sprzedaży. Jest to struktura podobna jak roku 2021, gdy sprzedaż eksportowa

stanowiła 60,3%. Przychody ze sprzedaży towarów i usług stanowią poboczną aktywność

spółki, która skupia się na prowadzeniu prac B+R.

Duża koncentracja przychodów, tj. 76,6% przypadających na 2 największych klientów nie

stanowi czynnika zagrożenia, gdyż klienci Ci są incydentalni a przychody ze sprzedaży

świadczonych usług stanowią frakcję całkowitych przychodów Spółki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 95

W obszarze działalności, na którym działa Spółka, brak jest zjawiska sezonowości.

Wartość kosztów operacyjnych odniesionych w wynik wynosząca 47 476 tys. zł

w bieżącym roku (38 279 tys. zł w 2022 r., +24%) przedstawia zagregowane koszty

poniesione przez Spółkę we wszystkich obszarach aktywności biznesowej tj. B+R, badania

kontraktowe, koszty administracji i Zarządu. Główną przyczyną wzrostu kosztów

operacyjnych jest intensyfikacja prac B+R, szczególnie wejście w kosztowną fazę badań na

zwierzętach w projektach PB003G i PB004.

Czynnikami niepożądanymi i poza kontrolą Spółki są niekorzystne warunki

makroekonomiczne takie jak eksplodująca inflacja oraz osłabienie złotego. Znaczący wpływ

na wzrost kosztów miało przeniesienie do nowej przestrzeni laboratoryjno-biurowej.

Znacznym obciążeniem księgowym, które nie skutkuje wydatkiem pieniężnym jest też

Program motywacyjny, który w 2023 r. obciążył koszty operacyjne w wysokości 1 302 tys.

zł. Są to jednak koszty planowane i zjawisko, które znane jest spółce od początków prac

nad projektami lekowymi.

W strukturze kosztów w bieżącym roku 75,9% (36 053 tys. zł, +51,6% rdr) stanowiły wydatki

na projekty B+R w zakresie prac badawczych odnoszonych bezpośrednio w wynik. Koszty

ogólnego zarządu i sprzedaży stanowiły 24,1% (11 848 tys. zł, -20,3% rdr) kosztów

operacyjnych, a koszt własny sprzedanych usług poniżej 1%. Mimo znacznego wzrostu

kosztów najmu powierzchni jest to sumaryczny efekt optymalizacji, jaką spółka

przeprowadziła w ostatnich kwartałach.

W strukturze kosztów wg. rodzajów zaszły zasadnicze zmiany w porównaniu do

poprzednich okresów. Po raz kolejny (pierwszy raz po II kwartałach 2023) w historii Spółki

wynagrodzenia nie stanowiły największego obciążenia. W raportowanym okresie znacznie

ponad połowę kosztów tj. 56,3% (27 746 tys. zł.) stanowiły usługi obce. Jest to wzrost

o prawie 170% w stosunku do 2022 roku, kiedy wynosiły 9 942 tys. zł. Głównym czynnikiem

wzrostu są usługi analiz, badań przedklinicznych i fazy 0 oraz usługi konsultacji

eksperckich.

W następnej kolejności w strukturze kosztów znajdują się wynagrodzenia (9 733 tys. zł.)

stanowiące 20,5% ogółu kosztów. W tej pozycji zanotowano spadek w stosunku do 2022

roku (16 289 tys. zł) o 6 556 tys. zł tj. ponad 40,2%. Ma to związek z reorganizacją spółki na

początku 2023 roku i ograniczeniu zatrudnienia z 96 do 51 osób.

Na trzecie miejsce w strukturze kosztów w raportowanym okresie wysunęła się

amortyzacja (5 784 tys. zł), która w strukturze kosztów stanowi 12,2%. Pozycja ta wzrosła

o 131,7% w stosunku do roku 2022 kiedy wynosiła 2 497 tys. zł. Główna przyczyną wzrostu

jest ujęcie w księgach długoterminowej umowy najmu powierzchni laboratoryjno-biurowej

zgodnie z wytycznymi MSSF16. To jednocześnie wpłynęło na 88% spadek w pozycji „najmy

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 96

czynsze i leasing, gdzie zanotowano zmianę z 1 914tys. zł w 2022 do 237 tys. zł

w raportowanym okresie.

Zużycie materiałów i energii (2 669 tys. zł.) stanowiło w raportowanym 2023 roku jedynie

5,6% kosztów ogółem i było o 56% niższe niż w porównywalnym okresie 2022 roku (6 069

tys. zł).

Wszystkie wymienione wyżej koszty stanowią ponad 95% kosztów działalności

operacyjnej. Wszystkie koszty rodzajowe oprócz usług obcych i amortyzacji uległy

spadkowi w stosunku do roku 2022.

W pozycji przychodów z dotacji w 2023 r. Spółka wykazała 20 431 tys. zł i jest to o 59,1%

więcej niż w okresie porównywalnym. Ta zmiana jest skumulowanym skutkiem m.in.

zakończenia wielu projektów badawczych w 2022 i na początku 2023 oraz znaczącego

wzrostu wydatków na realizację dwóch kluczowych projektów tj. PB003 i PB004.

Wyżej wymienione. dwa największe projekty są odpowiedzialne za 96,9% całości

przychodów dotacyjnych.

Projekty dotowane przez NCBR wygenerowały w 2023 roku 16 921 tys. zł. (82,8%)

przychodów dotacyjnych. Z Agencji Badań Medycznych pochodziło 3 510 tys. zł (17,2%).

W 2023 r. Spółka odniosła w sprawozdanie z zysków i strat i innych całkowitych dochodów

36 053 tys. zł kosztów projektowych i jest to o 51,6%. zł (12 265 tys. zł.) więcej niż w okresie

porównywalnym. Główną przyczyną wzrostu jest zwiększenie wydatków na PB003

PureActivator, PB004 PureBike, które łącznie stanowią 91,5% całości wydatków

projektowych. Jak wielokrotnie wspominano, szczególnie projekty PB003 i PB004 zostały

spriorytetyzowane w związku z największym potencjałem komercjalizacyjnym, dlatego też

prace nad nimi zintensyfikowano. Po raz kolejny pojawiły się w sprawozdaniu koszty

projektów niedotowanych. Pozycja ta obejmuje zarówno wstępne koszty projektu PB103 –

UreTox, szczegółowo opisanym w pkt V.10 niniejszego raportu, jak również koszty

„preprojektów” czyli podjętych działań B+R, które miały wyłonić najbardziej rokujących

kandydatów do wniosków dotacyjnych składanych przez Spółkę.

Strata z działalności operacyjnej 2023 r. w kwocie 31 718 tys. zł jest wynikiem określającym

zagregowaną aktywność Spółki w dwóch podstawowych segmentach działalności, tj.

komercyjnych badaniach kontraktowych i realizacji innowacyjnych projektów B+R.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 97

W okresie porównywalnym strata z działalności operacyjnej wyniosła 24 692 tys. zł. (28,8

% rdr).

W roku 2023, podobnie jak w latach poprzednich przy ocenie i analizie tej pozycji w RZiS

należy wziąć pod uwagę fakt, że przyjęta w celach strategicznych Spółki rosnąca skala,

wartość realizowanych przez nią projektów B+R powiększać będzie poziom udziału

własnego Spółki zaliczanego do kosztów prowadzonych projektów. Będzie to w sposób

bezpośredni oddziaływało na wartość generowanej straty na działalności operacyjnej,

jednakże udział własny Spółki w ponoszonych kosztach realizacji projektów B+R jest przez

nią traktowany jako inwestycja w projekty o potencjalnej ponadprzeciętnej stopie zwrotu,

w przypadku ich pozytywnego zakończenia i komercjalizacji.

Należy zaznaczyć, że wartość straty z działalności operacyjnej w 2023 roku jest wartością

spodziewaną, choć jej poziom ze względu na pogarszającą się sytuację makroekonomiczną

i otoczenie Spółki może zaskakiwać, Zarząd uważa, że jest to ryzyko wpisane w model

działalności wysoce innowacyjnej spółki biotechnologicznej jaką jest Pure Biologics.

Długoterminowy model finansowy Spółki zakłada finansowanie rosnącego w najbliższych

latach segmentu projektów B+R w głównej mierze z pozyskanego kapitału zewnętrznego.

W 2023 roku strata na działalności finansowej wyniosła 3 976 tys. zł. i była ponad

trzykrotnie wyższa niż w roku 2022. Główną przyczyną kontrybuującą do tej wielkości był

koszt odsetek od długoterminowych umów najmu i leasingu a w szczególności związany

z najmem przestrzeni laboratoryjno-biurowej.

Strata netto w 2023 r. w kwocie 35 694 tys. zł wynika w głównej mierze z czynników

wpływających na poziom straty z działalności operacyjnej, wyników na działalności

finansowej, jak również

W tej pozycji bilansowej wynoszącej w 2023 roku 1 138 tys. zł (5,1% całości Aktywów)

głównym składnikiem są rzeczowe aktywa trwałe 881 tys. zł. Znaczny spadek (-87,1%)

wartości tej pozycji w roku 2023 wiąże się z reorganizacją, która pociągnęła ze sobą

przeznaczenie znacznej części aktywów do sprzedaży.

Drugą istotną pozycją aktywów trwałych są wartości niematerialne. W okresie objętym

raportem wyniosły one 257 tys. zł, co stanowiło 77,4% aktywów trwałych i 1,1% aktywów

ogółem. Są to prawa do oprogramowania używanego w Spółce.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 98

Aktywa obrotowe na koniec okresu objętego raportem wyniosły 21 600 tys. zł i stanowiły

95% sumy bilansowej. Uległy one nieznacznemu znacznemu zmniejszeniu -10,6% rdr.

(24 171 tys. zł.) w stosunku do wartości wykazanej na koniec okresu porównywalnego.

Główną przyczyną jest wydatkowanie środków gotówkowych na pokrycie kosztów

operacyjnych oraz inwestycji Spółki przy jednoczesnym braku czynników wpływających

na wzrost tej pozycji bilansowej.

Największa pozycję aktywów obrotowych (68,3%) stanowiły należności z tytułu dostaw

i usług oraz pozostałych należności, które wyniosły 14 745 tys. zł. Złożyły się na nie

należności z tytułu dotacji (3 047 tys. zł.), oraz pozostałe należności (5 917 tys. zł). W tej

ostatniej pozycji znajduje się głównie zaliczka dla firmy prowadzącej badania kliniczne fazy

„0”. Dopełnieniem są należności budżetowe, w tym podatek VAT do zwrotu w kwocie 4 507

tys. zł.

Pozycją po raz pierwszy pojawiającą się w tej grupie są „Aktywa trwałe zaklasyfikowane

jako przeznaczone do sprzedaży” wynoszące 2 834 tys. zł. Jest to wartość netto po

dokonaniu odpisu aktualizującego ich wartość.

Wartość kapitału własnego na 31.12.2023 wynosiła 1 893 tys. zł. i jest bezpośrednim

wynikiem kumulacji straty netto wygenerowanej w 2023 r. oraz strat z lat poprzednich. Na

jego stan wpłynęła również nieudana emisja akcji serii I w grudniu 2023 roku. Wartość ta

jest niebezpiecznie niska i istnieje ryzyko, że przejściowo w 2024 roku Spółka może mieć

ujemny kapitał własny.

Zobowiązania długoterminowe na koniec okresu objętego raportem wyniosły 12 852 tys. zł

i stanowią o 56,5% sumy bilansowej. Największą pozycją zobowiązań długoterminowych są

zobowiązania z pożyczki od ACRX Investment, które wraz z odsetkami wynoszą 12 712 tys.

zł.

Zobowiązania krótkoterminowe na koniec okresu sprawozdawczego wyniosły 7 206 tys. zł

i stanowią 31,7% sumy bilansowej i są o 43,9% niższe niż na koniec okresu porównywalnego,

kiedy wyniosły 12 834 tys. zł. Przyczyną takiego stanu jest głównie znaczny spadek (-85,8%

rdr) zobowiązań z tytułu dostaw i usług. Złożyły się na to przede wszystkim opłacone po

dniu bilansowym faktury za wyposażenie i relokacje do nowej przestrzeni spółki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 99

Największą pozycję w strukturze zobowiązań 66,8% (4 811 tys. zł.) stanowią dotacje

rozliczane w czasie (zaliczki), 8,8% (635 tys. zł.) pozostałe zobowiązania (wynagrodzenia,

podatki, itp.) oraz rezerwy z tytułu świadczeń pracowniczych (4,9%) i rezerwy na

zobowiązania (4%). Zobowiązania te regulowane wg terminów umownych uzgodnionych

z dostawcami i beneficjentami. W systemie rozliczenia dotacji agencje finansujące

wymagają opłacenia zobowiązań przed złożeniem wniosku refundacyjnego lub

rozliczającego zaliczkę. W interesie Spółki jest zatem szybsze regulowanie zobowiązań

w celu wcześniejszej możliwości dokonania rozliczeń.

Tabela 4: Finansowe wskaźniki efektywności Spółki

Wskaźnik Sposób kalkulacji 2023 2022

Wskaźnik płynności ogólnej

aktywa obrotowe/ zobowiązania

krótkoterminowe

3,00

1,88

Wskaźnik rotacji należności

handlowych (w dniach)

należności handlowe/przychody

ze sprzedaży x365

66,5

83,1

Wskaźnik rotacji należności z

tytułu dotacji (w dniach)

należności z dotacji/przychody

ze dotacji x365

54,4

254,3

Wskaźnik rotacji zobowiązań

handlowych (w dniach)

zobowiązania handlowe/ koszty

operacyjne x365

7,9

69,0

Wskaźnik pokrycia majątku

trwałego kapitałem własnym

kapitał własny/ majątek trwały 1,7

2,1

Wskaźnik zadłużenie ogólnego

zobowiązania ogółem/ aktywa

razem

0,92

0,45

Wskaźnik zadłużenia

długoterminowego

zobowiązania długoterminowe/

pasywa razem

0,57

0,06

Wskaźnik zadłużenia

krótkoterminowego

zobowiązania krótkoterminowe/

pasywa razem

0,32

0,39

Wskaźnik zobowiązań do

kapitału własnego

zobowiązania razem/ kapitał

własny

12,0

0,8

Wartość księgowa na akcję

kapitał własny/ liczba akcji na

koniec roku

0,6

8,1

Wartość zysk na akcję (EPS)

zysk netto/ średnia ważona

liczba akcji w okresie

-11,2

-11,4

W roku obrotowym 2023 sytuacja płynnościowa Pure Biologics S.A. utrzymywała się na

stabilnym, choć bardzo niskim poziomie a z powodu braku bieżących przychodów

wskaźniki efektywności ulegały stopniowemu obniżeniu i pod koniec roku, szczególnie po

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 100

odwołanej emisji akcji sytuacja stała się ciężka. Nie odnotowano natomiast zdarzeń

gwałtownych czy nieplanowanych, które odbiegałyby od zdarzeń z lat poprzednich.

Wskaźnik płynności ogólnej, który ze względu na brak zapasów jest równoznaczny ze

wskaźnikiem płynności szybkiej w okresie obrachunkowym kształtował się na poziomie 3,0.

Jego wzrost w stosunku do roku 2022 wynika wprost z znacznie mniejszej wartości

zobowiązań krótkoterminowych, przy jednoczesnej niewielkiej zmianie wartości aktywów

obrotowych. Przyczyny zmian zobowiązań krótkoterminowych opisano powyżej.

Wskaźnik rotacji należności handlowych wyniósł 66,5 dnia uległ nieznacznej zmianie

w stosunku do roku ubiegłego, kiedy wynosił 83,1 dnia. Przy marginalnej sprzedaży jaką

zarejestrowała Spółka w roku 2023 jest to wielkość nie niosąca żadnego ryzyka

płynnościowego dla Spółki.

Prawie całość przychodów Spółki w 2023 roku (99,54%) stanowiły przychody z tyt. dotacji.

Wskaźnik rotacji należności z tytułu dotacji w raportowanym okresie wyniósł 54,4 dnia i był

znacząco lepszy od wyniku w jakim spółka była w stanie windykować należności w roku

2022, kiedy to wskaźnik ten wynosił 254,3 dnia.

Wskaźnik rotacji zobowiązań handlowych uległ znacznemu skróceniu do 7,9 dnia w roku

2023 z 68 dni w roku 2022, co ma związek przede wszystkim z dużym poziomem

zobowiązań na dzień 31.12.2022. Jak już wspomniano wcześniej były to zobowiązania

związane z relokacją do nowej lokalizacji.

Wskaźnik pokrycia majątku trwałego kapitałem własnym na poziomie 1,7 oznacza, że

w spółce została zachowana tzw. złota reguła finansowa, zgodnie z którą aktywa trwałe

powinny być finansowane kapitałem długoterminowym, czyli takim który jest do

dyspozycji przedsiębiorstwa ponad 1 rok. Wartość wskaźnika nie powinna być mniejsza niż

Wskaźnik zadłużenia ogólnego to syntetyczny wskaźnik oceny sposobu finansowania

działalności przedsiębiorstwa, który dostarcza informacji o całkowitym zadłużeniu

i znaczeniu zobowiązań ogółem w finansowaniu aktywów. W raportowanym okresie

wskaźnik ten znacząco wzrósł i wynosi 0,92 w porównaniu z odczytem poniżej 0,45 w 2022

roku.

Wskaźnik zadłużenia długoterminowego stanowi uzupełnienie analizy wskaźnika zadłużenia

ogólnego o obciążenie z tytułu zadłużenia długoterminowego. W 2023 wskaźnik ten znalazł

się na poziomie 0,57 i można uznać go za zadowalający, gdyż pożądane są wartości

wskaźnika poniżej 1.

Wskaźnik zadłużenia krótkoterminowego dopełnia analizy wskaźnika zadłużenia ogólnego

i zadłużenia długoterminowego i jest interpretowany analogicznie. W roku 2023 wyniósł on

0,32 i był na zbliżonym poziomie do roku 2022.

Wskaźnik zadłużenia kapitału własnego (debt to equity ratio) informuje, ile razy kapitał

własny przedsiębiorstwa przewyższa całkowite zobowiązania. Innymi słowy pokazuje udział

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 101

kapitału obcego w źródłach finansowania zobowiązań. Wartość tego wskaźnika nie

powinna przekraczać 1. W roku 2023 w Pure Biologics wskaźnik ten wynosił 12.

Ze względu na charakter działalności Pure Biologics S.A. kluczowymi niefinansowymi

wskaźnikami efektywności są wskaźniki dotyczące zagadnień pracowniczych

przedstawione w tabelach poniżej.

Tabela 5: Struktura wykształcenia pracowników.

Wykształcenie

ogółem udział % kobiety udział % mężczyźni

udział %

RAZEM

51 36 15

Wyższe ze stopniem

naukowym

28 54,9%

16 44,4%

12 80,0%

Wyższe 22 43,1%

19 52,8%

3 20,0%

Średnie 1 2,0%

1 2,8%

0 0,0%

Pure Biologics S.A. 2023 zatrudniała wysoko wykwalifikowanych specjalistów, z których

54,9% legitymowało się stopniem naukowym. Pracownicy z wykształceniem wyższym

i wyższym ze stopniem naukowym stanowią 98% zatrudnionych w Pure Biologics S.A.

W strukturze zatrudnienia przeważają kobiety, których udział wynosi 71%.

Tabela 6: Struktura zatrudnienia ze względu na staż pracy.

Staż pracy

ogółem udział %

kobiety udział %

mężczyźni

udział %

RAZEM

51 36 15

poniżej roku 5 9,8%

3 8,3%

2 13,3%

od 1 do 3 lat 15 29,4%

11 30,6%

4 26,7%

powyżej 3 lat 31 60,8%

22 61,1%

9 60,0%

Struktura zatrudnienia ze względu na staż pracy odzwierciedla dynamiczny rozwój Pure

Biologics S.A., który nastąpił na przestrzeni lat 2018-2019 a następnie stabilizację

w zakresie poziomu zatrudnienia w latach późniejszych i reorganizację, która miała miejsce

na przełomie 2022 i 2023. Ponad 60,8% zatrudnionych ma staż pracy niższy niż 3 lata

a 9,8% dołączyła do Spółki w ciągu ostatniego roku. Wskaźnik stabilności zatrudnienia, czyli

liczba osób zatrudnionych powyżej 1 roku wynosi 90,1 %.

Wskaźnik rotacji ogólnej odzwierciedlał zmiany w zatrudnieniu jakie nastąpiły na

przestrzeni roku 2023 i wyniósł 53,23% w stosunku do 14,21% w roku poprzednim.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 102

Wskaźnik poziomu umów zawartych na czas nieokreślony w 2022 roku wyniósł 92,16%, co

jest znaczącą zmianą w stosunku do roku 2022, kiedy wynosił 52,8%. Zmiana ta jest

spowodowana dostosowywaniem umów do cyklu życia projektów B+R.

Procesy rekrutacyjne prowadzone były jedynie w 1 półroczu i średni czas liczony

w tygodniach wynosił 5,2. W drugim półroczu roku 2023 wszystkie procesy rekrutacyjne

zostały wstrzymane.

Wskaźnik absencji ogólnej w roku 2022 wyniósł 1,89 % czyli nieznacznie spadł w stosunku

do roku 2022, kiedy kształtował się na poziomie 3,1%. Wskaźnik absencji wypadkowej

zarówno w roku 2022 jak i 2023 wyniósł 0.

Wszystkie czynniki i zdarzenia mające wpływ na wynik z działalności opisano w pkt V.12.

Transakcje z podmiotami powiązanymi w okresie objętym niniejszym raportem oraz

okresie porównywalnym zaprezentowano w nocie 36 do Jednostkowego Sprawozdania

Finansowego za rok obrotowy zakończony 31.12.2023 r. stanowiącego załącznik do

niniejszego raportu.

Wynagrodzenia członków Zarządu i Rady Nadzorczej w okresie objętym niniejszym

raportem oraz okresie porównywalnym zaprezentowano w notach 36,37 i 38 do

Jednostkowego Sprawozdania Finansowego za rok obrotowy zakończony 31.12.2023 r.

stanowiącego załącznik do niniejszego raportu.

Zobowiązania wynikające z emerytur i świadczeń o podobnym charakterze dla byłych

osób zarządzających, nadzorujących albo byłych członków organów administrujących nie

występują.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 103

W okresie objętym niniejszym sprawozdaniem nie obowiązywały żadne umowy zawarte

pomiędzy Spółką a osobami zarządzającymi, przewidujące rekompensatę w przypadku

rezygnacji lub zwolnienia z zajmowanego stanowiska.

W 2023 roku Spółka nie korzystała z instrumentów pochodnych. Instrumenty finansowe

posiadane przez Spółkę opisane w nocie 31 jednostkowego sprawozdania finansowego za

rok zakończony w dniu 31.12.2023 r. Informacje o ryzyku finansowym zostały opisane

w rozdz. V pkt 14 niniejszego raportu.

W okresie objętym niniejszym raportem spółka otrzymała pożyczkę od ACRX investment

w wysokości 12 000 tys. zł. Umowa ta została szerzej opisana w pkt V.12 niniejszego

raportu. Jednocześnie Spółka udzieliła podmiotowi w 100% zależnemu Doto Medical Sp.

z o.o. pożyczki na cele działalności operacyjnej w wysokości do 570 tys. zł. Pożyczka jest

oprocentowana na warunkach rynkowych a jej zapadalność przypada na 31.12.2024 roku.

W 2023 r. Spółka nie udzieliła oraz nie otrzymała poręczeń i gwarancji.

Pod koniec 2022 roku Spółka w drodze emisji 450.000 akcji zwykłych na okaziciela serii G

o wartości nominalnej 0,10 zł każda oraz 510.000 akcji zwykłych na okaziciela serii H

o wartości nominalnej 0,10 zł. Cena emisyjna wynosiła 20 zł. wobec czego Spółka pozyskała

kapitał w wysokości 19 200 tys. zł. Rejestracja podwyższenia kapitału w KRS nastąpiła

13 stycznia 2023 r. W dniu 17 stycznia 2023 r. do Spółki wpłynęły środki pieniężne z tytułu

przeprowadzonej emisji pomniejszone o prowizję Domu Maklerskiego. Środki pozyskane

z emisji w roku 2022 zostały wykorzystane, zgodnie z celami inwestycyjnymi na wkład

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 104

własny do prowadzonych projektów B+R oraz pokrycie nierefundowanych kosztów tych

projektów.

Pure Biologics S.A. nie publikuje prognoz finansowych.

Zarządzanie zasobami finansowymi Spółki stanowi kompetencję zarządu. Zdaniem

Emitenta odbywa się to w sposób racjonalny. Sytuacja finansowa Spółki na moment

sporządzenia raportu jest trudna, lecz nie budzi obaw o kontynuację działalności.

Dokonana analiza budżetu Spółki wykazała, że środki pozyskane z emisji akcji serii G i H nie

będą wystarczające do realizacji założonego harmonogramu, zakładającego równoległy

rozwój kilku projektów badawczych, co implikuje konieczność pozyskania w 2024 r.

dodatkowego finansowania. Pozyskanie kapitału jest w ocenie Zarządu niezbędne dla

utrzymania założonego tempa rozwoju projektów, w tym kosztów ponoszonych na

prowadzenie badań Fazy 0 w projektach rozwoju leków PB003G i PB004.

Zgodnie z informacją zawartą w pkt V.12 oraz ESPI 16/2023. Zarząd podjął już pierwsze kroki

w celu pozyskania niezbędnego finansowania.

Przyszłe przychody Emitenta są silnie uzależnione od komercjalizacji projektów

badawczych.

Pure Biologics S.A., zgodnie ze swoimi planami operacyjnymi, na bieżąco zamierza

inwestować w prace badawczo rozwojowe oraz w ograniczonym stopniu w infrastrukturę

rzeczową. Wpływ środków z emisji akcji i serii G i H oraz odwołanie oferty Akcji serii I

pozwala na zrealizowanie planowanych inwestycji, w szczególności realizację już

prowadzonych projektów badawczo-rozwojowych, w ograniczonym zakresie. Spółka nie

dysponuje kapitałem obrotowym wystarczającym do finansowania działalności

operacyjnej i badawczej przez okres dwunastu miesięcy od dnia raportu, natomiast

posiada narzędzia w postaci kapitału zwykłego i docelowego. W tej sytuacji, w zależności

od tempa i zakresu realizacji kluczowych projektów, Spółka rozważa możliwość emisji akcji

i/lub wykorzystania alternatywnych źródeł finansowania.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 105

Jednostkowe sprawozdanie finansowe Pure Biologics S.A. zostało sporządzone zgodnie

z Międzynarodowymi Standardami Rachunkowości, Międzynarodowymi Standardami

Sprawozdawczości Finansowej oraz interpretacjami wydanymi przez Radę

Międzynarodowych Standardów Rachunkowości zatwierdzonymi przez Unię Europejską,

zwanymi dalej „MSSF UE”, które weszły w życie do końca 2023 roku.

Do dnia 31 grudnia 2019 r. Spółka sporządzała swoje sprawozdania finansowe zgodnie

z Ustawą o rachunkowości.

Podstawą przyjętego przez Zarząd Spółki założenia kontynuacji działalności jest przede

wszystkim pozyskanie przez Spółkę do lipca 2024 roku środków z nowej emisji akcji.

W przypadku opóźnienia w pozyskaniu środków z nowej emisji, Zarząd ograniczy wydatki

opóźniając prace nad projektem PB003G zyskując dodatkowych kilka miesięcy na

pozyskanie finansowania dla Spółki. Niepowodzenia planowanej emisji akcji może

spowodować opóźnienie, ograniczenie, zawieszenie lub uniemożliwić w ogóle prowadzenie

działalności operacyjnej przez Spółkę. Okoliczności te mogą również negatywnie wpłynąć

na sytuację finansową, perspektywy rozwoju oraz wyniki Jednostki, a także doprowadzić

do utraty płynności finansowej. W skrajnym przypadku brak dostępu do finansowania

może doprowadzić do zawieszenia działalności lub ogłoszenia upadłości.

W analizie przepływów środków pieniężnych, która została sporządzona przez Zarząd

Spółki przy akceptacji założenia kontynuacji działalności przez kolejne 12 miesięcy,

uwzględniono również, oprócz planowanych wpływów z emisji akcji inne źródła

finansowania:

• pożyczkę od Prezesa Zarządu,

• refundację już poniesionych kosztów prac B+R w oparciu o wnioski złożone a

nierozliczone do dnia sporządzenia skróconego śródrocznego sprawozdania

finansowego,

• refundację przyszłych kosztów B+R w oparciu o umowę, o dofinansowanie

(„Umowa o fazowanie”) rozwoju projektu PB004,

• przychody związane ze sprzedażą zbędnego majątku Spółki w ramach Planów

Restrukturyzacji Kosztowej wskazanych w raporcie bieżącym nr 9/2024 z dnia

29 lutego 2024 r.

• wpływy z przyszłej potencjalnej umowy partneringowej.

Na sprawozdanie finansowe składają się:

 jednostkowe sprawozdanie z zysków i strat i innych całkowitych dochodów,

 jednostkowe sprawozdanie z sytuacji finansowej,

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 106

 jednostkowe sprawozdanie ze zmian w kapitale własnym,

 jednostkowe sprawozdanie z przepływów pieniężnych,

 noty objaśniające do jednostkowego sprawozdania finansowego.

Najważniejsze zasady rachunkowości stosowane przez Spółkę zostały przedstawione

w notach objaśniających do Jednostkowego sprawozdania finansowego

W roku 2023 Emitent nie dokonywał transakcji nabycia akcji własnych.

W okresie sprawozdawczym i po jego zakończeniu w odniesieniu do Emitenta nie toczyły

się i nie toczą, żadne postępowania przed organami administracji publicznej,

postępowania sądowe lub arbitrażowe.

Wszystkie znaczące umowy, jakie zawarła Spółka w okresie niniejszego raportu zostały

opisane w rozdz. V pkt 12.

W ramach Spółki nie został utworzony system kontroli akcji pracowniczych.

W dniu 21 stycznia 2022 roku Rada Nadzorcza Spółki dokonała wyboru, na podstawie

rekomendacji Zarządu Spółki, firmy B-think Audit sp. z o.o. z siedzibą w Poznaniu na

audytora badającego roczne oraz dokonującego przeglądu półrocznego sprawozdania

finansowego Spółki za lata obrotowe 2022-2025. B-think Audit sp. z o.o. oraz biegli

rewidenci dokonujący badania sprawozdań Spółki spełniali warunki do wyrażenia

bezstronnej i niezależnej opinii o badanych sprawozdaniach finansowych zgodnie

z obowiązującymi przepisami i standardami zawodowymi. Spółka podpisała umowę z firmą

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 107

audytorską 25 marca 2022 roku. B-think Audit sp. z o.o. wpisana jest na listę podmiotów

uprawnionych do badania sprawozdań finansowych prowadzoną przez Polską Agencję

Nadzoru Audytowego pod poz. 4063.

Podmiot uprawniony do badania sprawozdań finansowych B-think Audit sp. z o.o. wykonał

czynności rewizji finansowych dla historycznych informacji finansowych sporządzonych

zgodnie z MSSF, zamieszczonych w prospekcie emisyjnym Spółki opublikowanym w dniu

12 grudnia 2023 roku, sporządzonym na postawie wymogów ustawy z dnia 29 lipca 2005

r. o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania instrumentów finansowych do

zorganizowanego systemu obrotu oraz o spółkach publicznych oraz w oparciu o standardy

przyjęte na rynku kapitałowym oraz prawo UE, a także przeprowadził badanie sprawozdań

finansowych i przegląd śródrocznych skróconych sprawozdań Spółki za lata obrotowe

2020 - 2023.

Wynagrodzenie podmiotu uprawnionego do badania sprawozdań zostało podane w nocie

40 Jednostokowego Sprawozdania Finansowego.

W okresie objętym niniejszym sprawozdaniem Spółka nie poniosła wydatków

na działalność sponsoringową i charytatywną.

Wszystkie istotne pozycje pozabilansowe opisano w nocie 34 „Aktywa i zobowiązania

warunkowe” do Jednostkowego Sprawozdania Finansowego za okres zakończony

31.12.2023 r., które stanowi integralny załącznik do niniejszego raportu.

W ocenie Zarządu Spółki wystąpienie konfliktu zbrojnego na Ukrainie ma i będzie miało

pośredni wpływ na sytuację finansową Pure Biologics S.A. Spółka nie współpracuje

z podmiotami zarejestrowanymi na Ukrainie, w Rosji i na Białorusi, nie realizuje usług na

rzecz ani nie zaopatruje się u kontrahentów z ww. krajów. Spółki nie dotyczą również ryzyka

związane z dostępnością pracowników pochodzących z Ukrainy, oraz sankcje nakładane

na osoby prywatne obywateli Rosji i Białorusi, jak również instytucje finansowe z ww.

krajów. W zakresie cyberbezpieczeństwa Spółka nie zanotowała żadnych incydentów.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 108

Wszystkie systemy działają sprawnie i podlegają nie tylko rutynowym, ale w obecnej

sytuacji również wzmożonym testom i zabezpieczeniom.

Spółka podlega jednak mechanizmom makroekonomicznym i takie czynniki jak wzrost

kursów walutowych, inflacja czy wzrost stóp procentowych będą miały wpływ na wyniki

osiągane przez Spółkę. Wpływ tych czynników na wynik finansowy Spółki przedstawiono

w nocie nr 31 „Zarządzanie Ryzykiem Finansowym” do Jednostokowego Sprawozdania

Finansowego Spółki za rok obrotowy zakończony 31.12.2023 r.

Rozwój sytuacji jest jednak bardzo dynamiczny i nieprzewidywalny. W związku

z powyższym, Zarząd Spółki analizuje na bieżąco sytuację związaną z eskalacją konfliktu

zbrojnego na Ukrainie i nie wyklucza, że ewentualne nowe uwarunkowania i zmiany mogą

w sposób istotny wpływać na działalność Pure Biologics S.A. Możliwe zakłócenia to:

• wzrost kosztów prowadzenia prac B+R w wyniku presji inflacyjnej

i wynagrodzeniowej,

• przerwane lub zaburzone łańcuchy dostaw w, co może skutkować ograniczeniami

w zakresie dostępności odczynników, szczególnie tych importowanych z Azji,

• zakłócenia w procesie ciągłości pracy,

• zakłócenia w dostawach energii elektrycznej, w tym wzrost kosztów energii,

• cyberataki na zasoby informatyczne powodujące wyciek danych,

• zagrożenia wynikające z dostępności pracowników, w szczególności odpływ

pracowników zagranicznych.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 109

Od 11 grudnia 2018 r. do dnia 13 grudnia 2020 r. to jest przez okres notowania akcji Spółki

w Alternatywnym Systemie Obrotu na Rynku NewConnect Emitent przekazywał do

publicznej wiadomości raporty bieżące i okresowe, które zamieszczał także na swojej

stronie korporacyjnej, stosując jednocześnie zasady ładu korporacyjnego, o których mowa

w dokumencie „Dobre Praktyki Spółek Notowanych na NewConnect”.

Od dnia 4 grudnia 2020 r. to jest od dnia pierwszego notowania akcji na rynku

regulowanym prowadzonym przez GPW Zarząd stosuje wszystkie zasady ładu

korporacyjnego zgodnie z dokumentem Dobre Praktyki Spółek Notowanych na GPW 2016,

które zostały opublikowane w serwisie poświęconym tematyce dobrych praktyk spółek

notowanych na Giełdzie Papierów Wartościowych w Warszawie S.A. prowadzonym przez

Giełdę Papierów Wartościowych w Warszawie S.A. pod adresem internetowym:

https://www.gpw.pl/pub/GPW/files/PDF/Podrecznik_DPSN_2016_9_03_16.pdf

Informacje o stosowanych przez Emitenta „Dobrych Praktykach Spółek Notowanych na

GPW 2016" znajdują się na stronie internetowej Emitenta pod adresem:

https://purebiologics.com/wp-content/uploads/2021/02/0404_Pure-Biologics-Zasady-

Ladu-Korporacyjnego-2021-01-29.pdf

Spółka dąży do zapewnienia jak największej transparentności swoich działań, należytej

jakości komunikacji z inwestorami oraz ochrony praw akcjonariuszy, także w materiach nie

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 110

regulowanych przez prawo. W związku z tym, Spółka podjęła niezbędne działania w celu

najpełniejszego przestrzegania zasad zawartych w Dobrych Praktykach Spółek

Notowanych na GPW 2016.

Od dnia 14 grudnia 2020 r., to jest dnia dopuszczenia istniejących akcji Spółki i Praw Do

Akcji serii E do obrotu na rynku regulowanym, Emitent będzie stosował zasady wymienione

w tym zbiorze dobrych praktyk, z wyjątkiem wymienionych poniżej jako niestosowane.

Spółka wskazuje, że zamierza prezentować dane za ostatnie 5 lat działalności, w formacie

umożliwiającym przetwarzanie tych danych przez ich odbiorców. Spółka wskazuje jednak,

że w związku z przekształceniem w 2020 r. sprawozdań finansowych na zgodne z MSSF UE

i zaprzestaniem sporządzania przez Spółkę sprawozdań finansowych zgodnych z PSR,

w pierwszym roku notowania Akcji na GPW, na stronie internetowej Spółki dostępne będą

jedynie dane finansowe za ostatnie 4 lata działalności. Dane te będą systematycznie

powiększane.

Spółka nie przewiduje zamieszczania na swojej stronie internetowej zapisu przebiegu

obrad Walnego Zgromadzenia w formie audio lub wideo z uwagi na uwarunkowania prawne

dotyczące kwestii wykorzystania - poprzez zamieszczenie na stronie internetowej

Emitenta - wizerunku i innych cech uczestników Walnego Zgromadzenia, jak również

dotyczących ich informacji, które zostałyby utrwalone w zapisie przebiegu Walnego

Zgromadzenia. Spółka zobowiązuje się jednak rejestrować i następnie publikować na

swojej stronie internetowej zapis przebiegu obrad Walnego Zgromadzenia w formie audio,

w przypadku, w którym chociażby jeden akcjonariusz zgłosi zainteresowanie w tym

zakresie co do konkretnego Walnego Zgromadzenia.

Spółka nie przewiduje zamieszczania na swojej stronie internetowej zapisu przebiegu

obrad Walnego Zgromadzenia w formie audio lub wideo. Z uwagi na uwarunkowania prawne

dotyczące kwestii wykorzystania - poprzez zamieszczenie na stronie internetowej

Emitenta - wizerunku i innych cech uczestników Walnego Zgromadzenia, jak również

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 111

dotyczących ich informacji, które zostałyby utrwalone w zapisie wideo przebiegu Walnego

Zgromadzenia, Spółka nie zamierza zamieszczać na stronie internetowej utrwalonego

w zapisie wideo przebiegu Walnego Zgromadzenia.

Zasada ta nie jest stosowana. W opinii Zarządu Spółki wprowadzenie takiej możliwości nie

jest konieczne ze względu na przejrzysty charakter przekazywania informacji przez Spółkę,

a dotyczących całokształtu procesu zwoływania walnych zgromadzeń, przedstawiania

projektów uchwał na walne zgromadzenia oraz przebiegu walnych zgromadzeń

i podejmowanych na nich uchwał, a w szczególności uchwał dotyczących wypłaty

dywidendy przez Spółkę.

Zarząd Pure Biologics S.A. odpowiedzialny jest za system kontroli wewnętrznej w Spółce,

jego efektywność i skuteczność w procesie sporządzania sprawozdań finansowych.

System kontroli wewnętrznej w Spółce realizowany jest jednocześnie na wielu poziomach.

Ewidencja zdarzeń gospodarczych prowadzona jest w zintegrowanym systemie

finansowo-księgowym. Dostęp do systemu ograniczony jest do osób pracujących w dziale

finansowo-księgowym Konfiguracja systemu pozwala na ograniczanie uprawnień

systemowych tak, aby zapewnić odpowiedni podział obowiązków pomiędzy

pracownikami. W Spółce sprawnie działa proces obiegu dokumentów, co zapewnia

kompletność informacji ujętych w systemie księgowo-finansowym, a następnie w raporcie

rocznym, który przygotowywany jest na podstawie danych uzyskanych z systemu.

Sprawozdania finansowe przygotowywane są przez wyspecjalizowany dział finansowo-

księgowy zgodnie z przyjętą polityką rachunkowości. Podlega ona okresowej aktualizacji

przede wszystkim w celu zapewnienia zgodności z aktualnie obowiązującymi przepisami,

w szczególności MSSF/MSR oraz Rozporządzeniem Ministra Finansów z dnia 29 marca 2018

r. w sprawie informacji bieżących i okresowych przekazywanych przez emitentów

papierów wartościowych. W Spółce stosowane są procedury autoryzacji, zgodnie

z którymi okresowe dane finansowe przygotowane przez dział finansowy przekazywane są

Zarządowi, a następnie Komitetowi Audytu Rady Nadzorczej do zaopiniowania. Po

uzyskaniu opinii Komitetu Audytu oraz zakończeniu badania sprawozdania przez

zewnętrznego niezależnego audytora raport jest zatwierdzany przez Zarząd do publikacji.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 112

Zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa roczne sprawozdanie finansowe Pure

Biologics S.A. poddawane są badaniu przez niezależnego biegłego rewidenta. W ramach

prac audytowych biegły rewident dokonuje niezależnej oceny zasad rachunkowości

zastosowanych przez Spółkę przy sporządzaniu sprawozdań finansowych oraz rzetelności

i sprawozdań finansowych. Potwierdzeniem skuteczności systemu kontroli wewnętrznych

i zarządzania ryzykiem w procesie sporządzania sprawozdań finansowych są wydawane

przez biegłego rewidenta opinie z badania sprawozdań finansowych Pure Biologics S.A.

Biegły rewident wybierany jest przez Radę Nadzorczą na podstawie rekomendacji

przedstawionych przez Komitet Audytu.

Organem sprawującym nadzór nad procesem raportowania finansowego w celu

zapewnienia rzetelności prezentowanych informacji finansowych w Spółce jest Komitet

Audytu powołany w ramach Rady Nadzorczej Emitenta.

Ponadto, na mocy art. 4a ustawy z dnia 29 września 1994 roku o rachunkowości, do

obowiązków Rady Nadzorczej należy zapewnienie, aby sprawozdanie finansowe oraz

sprawozdanie z działalności spełniały wymagania określone prawem, a Rada

Nadzorcza realizuje ten obowiązek, wykorzystując w tym celu kompetencje wynikające

z przepisów prawa oraz statutu Spółki. Jest to kolejny poziom kontroli sprawowany przez

niezależny organ, zapewniający prawidłowość i rzetelność informacji prezentowanych

w sprawozdaniu finansowym.

Zgodnie z § 20 ust. 6 lit. a) oraz § 21 ust. 1 Statutu Spółki Członków Zarządu powołuje

i odwołuje Rada Nadzorcza.

Każdy Członek Zarządu ma prawo i obowiązek prowadzenia spraw Spółki. Członkowie

Zarządu Spółki prowadzą sprawy Spółki zgodnie z budżetem i planem strategicznym,

sporządzonymi i zatwierdzonymi zgodnie z postanowieniami niniejszego Statutu.

Każdy Członek Zarządu może prowadzić bez uprzedniej uchwały Zarządu sprawy

nieprzekraczające zakresu zwykłych czynności Spółki.

Zarząd, przed dokonaniem czynności objętej obowiązkiem uzyskania zgody Walnego

Zgromadzenia lub Rady Nadzorczej na mocy przepisów prawa lub Statutu Spółki,

zobowiązany jest uzyskać uprzednią zgodę, odpowiednio, Walnego Zgromadzenia lub Rady

Nadzorczej.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 113

Zgodnie z uchwałą Nadzwyczajnego Walnego Zgromadzenia Akcjonariuszy nr 4/2024

z dnia 18 marca 2024 r. Zarząd jest upoważniony do podwyższania kapitału zakładowego

Spółki przez emisję nowych akcji o łącznej wartości nominalnej nie większej niż 249 500

tys. zł, w drodze jednego lub wielokrotnych podwyższeń kapitału zakładowego w granicach

określonych powyżej (kapitał docelowy).

Zarząd Spółki nie posiada uprawniania w zakresie decyzji o wykupie akcji.

Zmiana Statutu Spółki następuje według zasad określonych w Kodeksie spółek

handlowych, tj. poprzez uchwałę Walnego Zgromadzenia na zasadach opisanych w §15 ust.

5 Statutu Spółki. Statut Spółki nie przewiduje rozwiązań w tym obszarze innych niż

wynikające z powszechnie obowiązujących przepisów prawa.

Kompetencje Walnego Zgromadzenia określają par. 14-16 Statutu Spółki.

Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie zwołuje się w przypadkach określonych w Kodeksie

spółek handlowych lub w Statucie Spółki, a także gdy organy lub osoby uprawnione, w myśl

przepisów Kodeksu spółek handlowych, do zwoływania walnych zgromadzeń, uznają to za

wskazane.

Walne Zgromadzenie może zostać odwołane, w szczególności, jeżeli jego odbycie

napotyka na nadzwyczajne przeszkody (siła wyższa) lub jest oczywiście bezprzedmiotowe.

Dopuszczalna jest również zmiana terminu Walnego Zgromadzenia. Odwołanie oraz zmiana

terminu Walnego Zgromadzenia jest dokonywana przez podmiot, który zwołał to Walne

Zgromadzenie w sposób przewidziany dla jego zwołania. Odwołanie Walnego

Zgromadzenia, w którego porządku obrad na wniosek uprawnionych podmiotów

umieszczono określone sprawy lub które zwołane zostało na taki wniosek możliwe jest

tylko za zgodą wnioskodawców.

Uchwały Walnego Zgromadzenia wymagają sprawy zastrzeżone do kompetencji Walnego

Zgromadzenia przepisami Kodeksu spółek handlowych, innych przepisów prawa lub

postanowieniami Statutu Spółki.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 114

Uchwały Walnego Zgromadzenia wymagają w szczególności następujące sprawy:

a) rozpatrywanie i zatwierdzanie sprawozdania finansowego Spółki oraz

sprawozdania Zarządu z działalności Spółki za ubiegły rok obrotowy,

b) podejmowanie uchwał o podziale zysku lub pokryciu strat,

c) udzielanie członkom organów Spółki absolutorium z wykonania przez nich

obowiązków,

d) podejmowanie uchwał o emisji obligacji zamiennych lub z prawem pierwszeństwa,

obligacji partycypacyjnych, a także uchwał w sprawie emisji warrantów

subskrypcyjnych, o których mowa w art. 453 § 2 Kodeksu spółek handlowych,

e) podejmowanie uchwał o umorzeniu akcji i warunkach tego umorzenia,

f) podejmowanie uchwał w zakresie zbywania i wydzierżawiania przedsiębiorstwa

Spółki lub zorganizowanej jego części oraz ustanawiania na nich ograniczonego

prawa rzeczowego,

g) powoływanie i odwoływanie członków Rady Nadzorczej, z zastrzeżeniem członków

Rady Nadzorczej powoływanych i odwoływanych w sposób określony § 17. ust. 3,

4 i 6 Statutu,

h) ustalanie wynagrodzenia członków Rady Nadzorczej,

i) uchwalanie Regulaminu Walnego Zgromadzenia,

j) tworzenie oraz likwidacja kapitałów rezerwowych i funduszy Spółki,

k) połączenie, podział lub przekształcenie Spółki,

l) rozwiązanie i likwidacja Spółki,

m) zmiana przedmiotu działalności Spółki,

n) zawarcie umowy kredytu, pożyczki, poręczenia lub innej podobnej umowy

z członkiem Zarządu, Rady Nadzorczej, prokurentem, likwidatorem Spółki albo na

rzecz którejkolwiek z tych osób,

o) inne sprawy przewidziane obowiązującymi przepisami, postanowieniami

niniejszego Statutu oraz wnoszone przez Radę Nadzorczą lub Zarząd.

Nabycie i zbycie nieruchomości, użytkowania wieczystego lub udziału w nieruchomości nie

wymaga uchwały Walnego Zgromadzenia.

Uchwały Walnego Zgromadzenia zapadają bezwzględną większością głosów (chyba, że

Kodeks spółek handlowych lub Statut Spółki przewidują surowsze warunki).

Statut Spółki nie przewiduje szczególnych uprawnień dla jej akcjonariuszy tj. takich, które

wykraczałyby poza powszechnie obowiązujące przepisy prawa.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 115

Zarząd jest organem zarządzającym Spółki, wykonującym wszystkie uprawnienia związane

z zarządzaniem przedsiębiorstwem Spółki, wyraźnie nie zastrzeżone przez przepisy prawa

lub Statut Spółki do kompetencji Walnego Zgromadzenia lub Rady Nadzorczej.

Zarząd składa się z nie mniej niż jednego i nie więcej niż pięciu członków, w tym Prezesa,

oraz pozostałych członków Zarządu. Działalnością Spółki i pracami Zarządu kieruje Prezes

Zarządu powołany przez Radę Nadzorczą. Podział kompetencji pomiędzy członków

Zarządu wymaga zatwierdzenia przez Radę Nadzorczą. Prezes Zarządu, w drodze

zarządzenia wydaje Regulamin organizacyjny Spółki.

Zarząd inicjuje i organizuje działalność gospodarczą Spółki zapewniającą realizację celów

określonych w Statucie. Kierując się interesem Spółki, określa strategię i główne cele

działalności Spółki oraz jest odpowiedzialny za ich wdrożenie i realizację. Zarząd dba

o przejrzystość i efektywność systemu zarządzania Spółką oraz prowadzenie jej spraw

zgodne z przepisami prawa i dobrą praktyką.

Do składania oświadczeń i podpisywania w imieniu Spółki upoważnieni są: Prezes Zarządu

samodzielnie dwóch członków Zarządu łącznie lub członek Zarządu z prokurentem łącznie.

Do podpisywania w imieniu Spółki dokumentów innych niż zawierające oświadczenia woli

- uprawnieni są członkowie Zarządu samodzielnie. Do reprezentacji Spółki poza Zarządem

są (mogą być) uprawnieni - na podstawie umocowania opartego na oświadczeniu woli -

pełnomocnicy.

Zarząd zobowiązany jest do składania Radzie Nadzorczej co najmniej rocznych

sprawozdań, dotyczących istotnych zdarzeń w działalności Spółki. Sprawozdanie to

obejmować będzie również sprawozdanie o przychodach, kosztach i wyniku finansowym

Spółki.

Na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień przekazania niniejszego raportu w skład Zarządu

wchodzą:

• Pan Filip Jeleń – Prezes Zarządu,

• Pan Romuald Harwas – Wiceprezes Zarządu,

• Pan Petrus Spee - Wiceprezes Zarządu,

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 116

W trakcie trwania okresu objętego niniejszym raportem skład Zarządu nie uległ zmianie.

W związku z upłynięciem kadencji Zarządu z dniem zatwierdzenia Sprawozdania

finansowego za rok obrotowy 2022 tj. 25 maja 2023 roku, w dniu 26 maja 2023 Rada

Nadzorcza Spółki powołała Zarząd w niezmienionym składzie na nową pięcioletnią

kadencję.

Rada Nadzorcza sprawuje stały nadzór nad działalnością Spółki we wszystkich jej

dziedzinach. Poza sprawami określonymi w przepisach Kodeksu spółek handlowych

i innych postanowieniach Statutu Spółki, do kompetencji Rady Nadzorczej należy:

a. powoływanie i odwoływanie Członków Zarządu,

b. zawieszanie z ważnych powodów w czynnościach członka Zarządu Spółki lub

całego Zarządu Spółki, jak również delegowanie członków Rady Nadzorczej do

czasowego wykonywania czynności członków Zarządu niemogących sprawować

swoich czynności,

c. ocena sprawozdania Zarządu z działalności Spółki oraz sprawozdania finansowego

za ubiegły rok obrotowy, w zakresie zgodności z księgami i dokumentami, jak i ze

stanem faktycznym,

d. ocena wniosków Zarządu dotyczących podziału zysku albo pokrycia straty,

e. składanie Walnemu Zgromadzeniu corocznego pisemnego sprawozdania z prac

Rady Nadzorczej i wyników oceny, o której mowa w lit. c) i d),

f. ustalanie zasad oraz warunków zatrudnienia, w tym wysokości wynagrodzenia

członków Zarządu,

g. zatwierdzenie regulaminu Zarządu Spółki,

h. zatwierdzanie projektów budżetów rocznych oraz planów strategicznych Spółki,

i wszelkich zmian do tych dokumentów, przy czym do czasu zatwierdzenia przez

Radę Nadzorczą, Zarząd może prowadzić sprawy Spółki w ramach

przedstawionych projektów,

i. wybór biegłego rewidenta przeprowadzającego badanie sprawozdania

finansowego,

j. reprezentowanie Spółki w umowach, jak i w sporach, pomiędzy Spółką a członkami

Zarządu,

k. akceptowanie kandydatów na prokurentów Spółki,

l. wyrażanie zgody na dokonanie przez Spółkę lub spółkę zależną od Spółki wszelkich

nieprzewidzianych w budżecie lub planie strategicznym nieodpłatnych

rozporządzeń lub zaciągnięcie wszelkich nieprzewidzianych w budżecie lub planie

strategicznym nieodpłatnych zobowiązań jednostkowo powyżej 5 tys. zł (pięć

tysięcy złotych) lub łącznie w jednym roku obrotowym 50 tys. zł (pięćdziesiąt

tysięcy złotych),

m. wyrażenie zgody na rozporządzanie prawem majątkowym przez Spółkę lub spółkę

zależną od Spółki, w szczególności prawami na dobrach niematerialnych

i prawnych (prawa własności intelektualnej), w tym ustanowienie na nich praw na

rzecz podmiotów trzecich m.in. zastawu, zastawu rejestrowego, prawa

pierwszeństwa lub pierwokupu, przewłaszczenia na zabezpieczenie lub

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 117

jakiegokolwiek innego zabezpieczenia o charakterze osobistym lub rzeczowym),

na zaciągnięcie przez Spółkę lub spółkę zależną od Spółki zobowiązań (w tym

warunkowych), w szczególności kredytów, pożyczek, nabycia wierzytelności lub

długu, umów leasingu, udzielanie poręczeń, zawarcie umów gwarancji, wystawianie

lub awalowanie weksli i zaciąganie innych zobowiązań pozabilansowych –

w łącznej kwocie przekraczającej 500 tys. zł (pięćset tysięcy złotych) w jednym

roku obrotowym, w drodze jednej lub wielu powiązanych ze sobą czynności,

nieprzewidzianych w budżecie lub planie strategicznym, zatwierdzonym przez

Radę Nadzorczą zgodnie z postanowieniami statutu Spółki,

n. wyrażenie zgody na nabycie przez Spółkę lub spółkę zależną od Spółki lub zbycie

udziałów lub akcji, bądź utworzenie lub przystąpienie do innych organizacji

gospodarczych, jeśli wartość przedmiotu transakcji stanowi więcej niż łącznie 200

tys. zł (dwieście tysięcy złotych) w jednym roku obrotowym, w drodze jednej lub

wielu powiązanych ze sobą czynności, nieprzewidzianych w budżecie lub planie

strategicznym, zatwierdzonym przez Radę Nadzorczą zgodnie z postanowieniami

statutu Spółki,

o. wyrażenie zgody na nabycie, zbycie, obciążenie przez Spółkę lub spółkę zależną

od Spółki nieruchomości, prawa użytkowania wieczystego, innego prawa

rzeczowego oraz rzeczy ruchomych lub ich zbioru (w szczególności ustanowienie

zastawu, zastawu rejestrowego, hipoteki, przewłaszczenia na zabezpieczenie lub

jakiegokolwiek innego zabezpieczenia o charakterze osobistym lub rzeczowym),

jeżeli wartość takiej transakcji przekracza łącznie 200 tys. zł (dwieście tysięcy

złotych), w drodze jednej lub wielu powiązanych ze sobą czynności,

nieprzewidzianych w budżecie lub planie strategicznym, zatwierdzonym przez

Radę Nadzorczą zgodnie z postanowieniami statutu Spółki,

p. wyrażenie zgody na wprowadzenie w Spółce programów motywacyjnych

w szczególności na przyznanie przez Spółkę prawa do objęcia lub nabycia akcji

w ramach opcji menadżerskich i systemów motywacyjnych oraz zatwierdzanie

lub uchwalanie regulaminów dotyczących takich programów motywacyjnych i

opcji menedżerskich na podstawie delegacji zawartej w uchwale Walnego

Zgromadzenia,

q. wyrażanie zgody na dokonanie istotnej transakcji w rozumieniu Rozdziału 4b

ustawy o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania instrumentów

finansowych do zorganizowanego systemu obrotu oraz o spółkach publicznych,

jeżeli konieczność uzyskania takiej zgody wynika z przepisów prawa,

r. wyrażanie zgody na zawarcie umowy pomiędzy Spółką a akcjonariuszem

posiadającym co najmniej 5% ogólnej liczby głosów w Spółce lub podmiotem

powiązanym (zgodnie z definicją poniżej), chyba, że bezwzględnie obowiązujący

przepis prawa wymaga w tym zakresie zgody Walnego Zgromadzenia; wyrażenie

takiej zgody nie jest wymagane w przypadku transakcji typowych, zawieranych na

warunkach rynkowych w ramach prowadzonej przez Spółkę działalności

operacyjnej; przez podmiot powiązany należy rozumieć podmioty określone

w aktualnym zbiorze zasad ładu korporacyjnego obowiązujących na rynku

regulowanym na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej, uchwalanym przez Giełdę

Papierów Wartościowych w Warszawie S.A.,

s. rozpatrywanie i opiniowanie spraw mających być przedmiotem uchwał Walnego

Zgromadzenia,

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 118

t. wyrażanie zgody na pełnienie funkcji przez członków Zarządu w zarządach lub

radach nadzorczych spółek spoza grupy kapitałowej Spółki, oraz na zajmowanie

się interesami konkurencyjnymi lub na uczestniczenie w spółce konkurencyjnej

w przypadkach określonych w art. 380 Kodeksu spółek handlowych,

u. w przypadku zmiany Statutu ustalenie jego jednolitego tekstu lub wprowadzenie

innych zmian o charakterze redakcyjnym,

v. inne sprawy przewidziane obowiązującymi przepisami prawa i postanowieniami

niniejszego Statutu lub przedłożone Radzie Nadzorczej przez Zarząd Spółki lub

delegowane uchwałą Walnego Zgromadzenia.

Na dzień 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień zatwierdzenia niniejszego raportu w skład Rady

Nadzorczej wchodzą:

• Pan Andrzej Trznadel - Przewodniczący Rady Nadzorczej,

• Pan Paweł Wiśniewski – Zastępca przewodniczącego Rady Nadzorczej,

• Pan Tadeusz Wesołowski - Członek Rady Nadzorczej,

• Pani Julia Bar - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Mariusz Czekała - Członek Rady Nadzorczej.

Do dnia 25 maja 2023 roku Rada Nadzorcza działała w składzie:

• Pan Andrzej Trznadel - Przewodniczący Rady Nadzorczej,

• Pan Tadeusz Wesołowski - Zastępca Przewodniczącego Rady Nadzorczej,

• Pani Julia Bar - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Andrzej Kierzkowski - Członek Rady Nadzorczej,

• Pan Mariusz Czekała - Członek Rady Nadzorczej.

W okresie objętym niniejszym raportem dobiegła końca kadencja Rady Nadzorczej. Wybór

Rady Nadzorczej na nowa pięcioletnią kadencję nastąpił na Walnym Zgromadzeniu w dniu

25 maja 2023 roku.

Komitet Audytu składa się z nie mniej niż trzech członków. Przynajmniej 1 członek Komitetu

Audytu posiada wiedzę i umiejętności w zakresie rachunkowości lub badania sprawozdań

finansowych. Większość członków Komitetu Audytu, w tym przewodniczący jest

niezależna od Spółki, w rozumieniu art. 130 Ustawy o biegłych rewidentach. Członkowie

Komitetu Audytu posiadają wiedzę i umiejętności z zakresu branży, w której działa Spółka.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 119

Warunek ten uznaje się za spełniony, jeżeli przynajmniej jeden członek Komitetu Audytu

posiada wiedzę i umiejętności z zakresu tej branży lub poszczególni członkowie

w określonych zakresach posiadają wiedzę i umiejętności z zakresu tej branży. Członków

Komitetu Audytu powołuje i odwołuje w głosowaniu tajnym Rada Nadzorcza spośród

swego grona.

Komitet Audytu wspiera Radę Nadzorczą w wykonywaniu jej statutowych obowiązków

kontrolnych i nadzorczych w zakresie:

• właściwego wdrażania i kontroli procesów sprawozdawczości finansowej w Spółce,

• planowania finansowego w Spółce, w tym w szczególności, dokonuje wstępnej

oceny rocznego planu finansowego przygotowanego przez Zarząd,

• monitorowania skuteczności funkcjonowania kontroli wewnętrznej, audytu

wewnętrznego w Spółce,

• właściwego funkcjonowania systemów identyfikacji i zarządzania ryzykiem,

• zapewnienia niezależności biegłego rewidenta i firmy audytorskiej,

• monitorowania relacji Spółki z podmiotami powiązanymi,

• nadzoru nad wykonywaniem czynności rewizji finansowej, w szczególności

przeprowadzaniem przez firmę audytorską badania, z uwzględnieniem wszelkich

wniosków i ustaleń Komisji Nadzoru Audytowego wynikających z kontroli

przeprowadzonej w firmie audytorskiej.

Wyboru firmy audytorskiej dokonuje Rada Nadzorcza PURE BIOLOGICS S.A. na podstawie

rekomendacji Komitetu Audytu. Przy wyborze Komitet Audytu i Rada Nadzorcza

potwierdzają, czy firma audytorska spełnia wymóg niezależności, kierując się

w szczególności w art. 69 – 73 Ustawy o biegłych rewidentach.

Wybór firmy audytorskiej jest dokonywany z uwzględnieniem zasad bezstronności

i niezależności oraz analizy usług realizowanych przez firmę audytorską w Spółce,

a wykraczających poza zakres badania sprawozdania finansowego, celem uniknięcia

konfliktu interesów. Wyboru dokonuje się z firm składających oferty, jak również

zaproszonych do złożenia ofert. Na tej podstawie mogą być prowadzone negocjacje

z wybranymi oferentami. Procedura i wybór firmy audytorskiej powinny być dokonane

z odpowiednim wyprzedzeniem, aby wyeliminować ryzyko naruszenia niezależności

i dochować innych obostrzeń wynikających z przepisów prawa, a jednocześnie by

zapewnić odpowiednią jakość badań i udział firmy audytorskiej w niezbędnych

czynnościach.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 120

Polityka świadczenia przez firmę audytorską przeprowadzającą badanie, przez podmioty

powiązane z tą firmą audytorską oraz przez członka sieci firmy audytorskiej dozwolonych

usług niebędących badaniem zakłada, iż biegły rewident lub firma audytorska,

przeprowadzający badanie ustawowe Spółki, ani żaden z członków sieci, nie mogą

świadczyć bezpośrednio ani pośrednio na rzecz PURE BIOLOGICS S.A., żadnych

zabronionych usług wykazanych w art. 5 ust. 1 akapit drugi Rozporządzenia Parlamentu

Europejskiego i Rady (UE) NR 537/2014 z 16.04.2014r. w sprawie szczegółowych wymogów

dotyczących ustawowych badań sprawozdań finansowych jednostek interesu

publicznego i art. 136 ust. 1 Ustawy z 11.05.2017 r. o biegłych rewidentach, firmach

audytorskich oraz nadzorze publicznym. W 2023 roku firma audytorska poza usługami

będącymi badaniem sprawozdania finansowego świadczyła również usługi przeglądu

śródrocznego sprawozdania finansowego za okres od 1 stycznia do 30 czerwca 2023 roku

oraz usługi pokrewne w zakresie w zakresie uzgodnionych procedur stosowane w związku

z ofertami papierów wartościowych wymagającymi sporządzenia prospektu emisyjnego.

W ramach wyżej wymienionych usług oraz na podstawie przyjętej polityki świadczenia

usług przez firmę audytorską, Rada Nadzorcza dokonała oceny niezależności firmy

audytorskiej i wyraziła zgodę na świadczenie tych usług.

Celem Polityki jest wyeliminowanie zagrożenia braku niezależności w przypadku

świadczenia przez biegłych rewidentów, firmy audytorskie lub członków ich sieci

niektórych innych usług niż usługi badania ustawowego (usług niebędących badaniem

sprawozdania finansowego). Za politykę świadczenia przez firmę audytorską

przeprowadzającą badanie, przez podmioty powiązane z tą firmą audytorską oraz przez

członka sieci firmy audytorskiej dozwolonych usług niebędących badaniem

odpowiedzialny jest Komitet Audytu. Komitet Audytu kontroluje i monitoruje niezależność

biegłego rewidenta i firmy audytorskiej wykonujących takie usługi.

Wyboru firmy audytorskiej do przeprowadzenia badania za 2023 r. dokonała Rada

Nadzorcza Spółki uchwałą nr 4/01/2022 z dnia 21.01.2022 r. po zapoznaniu się

z rekomendacją Zarządu dotyczącą wyboru firmy audytorskiej do badania sprawozdań

finansowych Spółki za lata 2022-2025 oraz wysłuchaniu ustnych motywów rekomendacji

wygłoszonych przez Zarząd. Rekomendacja dotycząca wyboru firmy audytorskiej do

przeprowadzenia badania spełniała obowiązujące warunki i była poparta

przeprowadzonym wcześniej badaniem rynku.

W dniu 29 lipca 2020 r. Rada Nadzorcza na mocy posiadanych uprawnień zapisanych

w §18 ust. 8 Statutu Spółki powołała Komitet Audytu w składzie:

• Pan Mariusz Czekała - Przewodniczący Komitetu Audytu,

• Pani Julia Bar - Członek Komitetu Audytu,

• Pan Andrzej Trznadel - Członek Komitetu Audytu.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 121

Skład komitetu Audytu od dnia jego powołania do dnia 31 grudnia 2023 r. oraz na dzień

sporządzenia sprawozdania nie uległ zmianie. Ponadto, członkami niezależnymi

w rozumieniu Ustawy o Biegłych Rewidentach są Pani Julia Bar i Pan Mariusz Czekała.

Dr hab. Mariusz Czekała jest Członkiem Komitetu Audytu, który spełnia warunki Ustawy

o Biegłych Rewidentach dotyczące posiadania wiedzy i umiejętności w zakresie

rachunkowości lub badania sprawozdań finansowych. Dr hab. Mariusz Czekała jest

profesorem i wykładowcą Wyższej Szkoły Bankowej we Wrocławiu. Jest uznanym

ekspertem z zakresu dyscyplin ilościowych, tj. teorii pieniądza w czasie, elementów

statystyki i ekonometrii, analizy fundamentalnej i technicznej, analizy portfelowej, czy

systemów notowań giełdowych. Specjalizuje się w budowaniu modeli ekonometrycznych

wyceny spółek kapitałowych i inwestycji. Opublikował szereg prac naukowych i monografii

m.in. z zakresu analizy fundamentalnej i technicznej instrumentów finansowych,

efektywności funduszy inwestycyjnych oraz instrumentów zabezpieczenia ryzyka

finansowego.

Prof. dr hab. Julia Bar jest Członkiem Komitetu Audytu, który posiada wiedzę z zakresu

branży, w której działa Spółka. Jest kierownikiem Zakładu Immunopatologii i Biologii

Molekularnej Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu. Specjalizuje się

w immunoonkologii, biologii nowotworów oraz pracach eksperymentalnych z zakresu

medycyny regeneracyjnej oraz inżynierii tkankowej. Prowadzi badania naukowe dotyczące

oporności komórek nowotworowych na chemioterapię oraz nad implantami biologicznymi

opartymi o komórki macierzyste. Jej dorobek naukowy obejmuje m.in. dwa patenty,

kilkadziesiąt artykułów naukowych oraz blisko dwieście doniesień konferencyjnych.

Pan Andrzej Trznadel jest ekspertem w dziedzinie transakcji kapitałowych, prawa

handlowego, przekształceń przedsiębiorstw, finansów i bankowości oraz zarządzania.

Wieloletni menedżer Dolnośląskiego Domu Maklerskiego, zarządzał publicznymi

funduszami private equity, prowadził przekształcenia, projekty emisyjne oraz

upublicznienia spółek technologicznych notowanych w ASO i na GPW.

W roku 2023 odbyło się dwa posiedzenia Komitetu Audytu.

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 122

Zarząd Pure Biologics S.A., działając na podstawie oświadczenia Rady Nadzorczej Pure

Biologics S.A., potwierdza, że firma audytorska przeprowadzająca badanie rocznego

jednostkowego sprawozdania finansowego, została wybrana zgodnie z przepisami, w tym

dotyczącymi wyboru i procedury wyboru firmy audytorskiej. Firma audytorska oraz

członkowie zespołu wykonującego badanie spełniali warunki do sporządzenia

bezstronnego i niezależnego sprawozdania z badania rocznego jednostkowego

sprawozdania finansowego Pure Biologics S.A., zgodnie z obowiązującymi przepisami,

standardami wykonywania zawodu i zasadami etyki zawodowej.

Zarząd Pure Biologics S.A. oświadcza, iż w Spółce są przestrzegane obowiązujące przepisy

związane z rotacją firmy audytorskiej i kluczowego biegłego rewidenta oraz

obowiązkowymi okresami karencji.

Zarząd Pure Biologics S.A. oświadcza, iż Emitent posiada politykę w zakresie wyboru firmy

audytorskiej oraz politykę w zakresie świadczenia na rzecz Emitenta przez firmę

audytorską, podmiot powiązany z firmą audytorską lub członka jego sieci dodatkowych

usług niebędących badaniem.

Dr Filip Jan Jeleń, MBA Romuald Harwas

Prezes Zarządu Wiceprezes Zarządu

Dr Petrus Johannes Louis Spee

Wiceprezes Zarządu

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 123

Rada Nadzorcza Pure Biologics S.A. stwierdza, iż są przestrzegane przepisy dotyczące

powołania, składu i funkcjonowania Komitetu Audytu, w tym dotyczące spełnienia przez

jego członków kryteriów niezależności oraz wymagań odnośnie do posiadania wiedzy i

umiejętności z zakresu branży, w której działa Emitent, oraz w zakresie rachunkowości lub

badania sprawozdań finansowych.

Rada Nadzorcza stwierdza, iż Komitet Audytu wykonywał zadania komitetu audytu

przewidziane w obowiązujących przepisach.

Andrzej Trznadel -

Przewodniczący Rady

Nadzorczej

Tadeusz Wesołowski – Członek

Rady Nadzorczej

Julia Bar - Członek Rady

Nadzorczej

Paweł Wiśniewski - Zastępca

Przewodniczącego j

Mariusz Czekała - Członek Rady

Nadzorczej

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 124

Rada Nadzorcza Pure Biologics S.A. ocenia, iż sprawozdanie finansowe Pure Biologics S.A.

oraz sprawozdanie z działalności Pure Biologics S.A. za rok zakończony 31 grudnia 2023 r.

zostały przygotowane zgodnie z księgami, dokumentami oraz stanem faktycznym.

Rada Nadzorcza kierując się własnymi ustaleniami oraz opinią biegłego rewidenta i

raportem z badania sprawozdania finansowego, stwierdza, że przedłożone sprawozdanie

zostało sporządzone w sposób zgodny z księgami i dokumentami jak i ze stanem

faktycznym oraz obowiązującymi przepisami prawa, a także w sposób zgodny z prawdą i

rzetelnie oddając finansową i ekonomiczną sytuację Spółki.

Rada Nadzorcza stwierdza na podstawie własnych ustaleń, że informacje zawarte w

sprawozdaniu z działalności są kompletne i zgodne z informacjami zawartymi w

sprawozdaniu finansowym, jak i zgodne ze stanem faktycznym. Sprawozdanie w pełni i

rzetelnie przedstawia sytuację Pure Biologics S.A., prezentując kierunki działalności Spółki,

zawierają prawdziwy obraz rozwoju i osiągnięć oraz sytuacji Emitenta, a ponadto nie budzi

zastrzeżeń zarówno co do formy, jak i treści w nim zawartych.

Andrzej Trznadel -

Przewodniczący Rady

Nadzorczej

Tadeusz Wesołowski – Członek

Rady Nadzorczej

Julia Bar - Członek Rady

Nadzorczej

Paweł Wiśniewski - Zastępca

Przewodniczącego Rady

Nadzorczej

Mariusz Czekała - Członek Rady

Nadzorczej

P U R E B I O L O G I C S S . A .

J e d n o s t k o w y R a p o r t R o c z n y

z a o k r e s 0 1 . 0 1 . 2 0 2 3 - 3 1 . 1 2 . 2 0 2 3 r .

S t r o n a | 125

Zarząd Pure Biologics S.A. oświadcza, że według jego najlepszej wiedzy, roczne

sprawozdanie finansowe za 2023 r. i dane porównywalne sporządzone zostały zgodnie

z przepisami obowiązującymi Spółkę, oraz że odzwierciedlają w sposób prawdziwy,

rzetelny i jasny sytuację majątkową i finansową Spółki oraz jej wynik finansowy, oraz że

sprawozdanie z działalności Spółki zawiera prawdziwy obraz sytuacji Spółki, w tym opis

podstawowych zagrożeń i ryzyk.

Dr Filip Jan Jeleń, MBA Romuald Harwas

Prezes Zarządu Wiceprezes Zarządu

Dr Petrus Johannes Louis Spee

Wiceprezes Zarządu